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于金明院士团队最新研究:ctDNA液体活检是动态监测患者疗效的利器

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于金明院士团队最新研究:ctDNA液体活检是动态监测患者疗效的利器

神经中枢系统软件(CNS)迁移,包含脑本质迁移(BM)和脑膜炎迁移(LM),是是非非小细胞肺癌(NSCLC)病症进度和身亡的普遍缘故,与EGFR野生型患者对比,EGFR突然变化NSCLC更易产生BM。对比于一/二代EGFR-TKIs,第三代EGFR-TKI奥希替尼透过血脑屏障的工作能力更强。因而,合理预测分析和挑选出奥希替尼治疗获利群体是提升 脑转患者减轻率的重要。

由山东肿瘤医院门诊于金明工程院院士精英团队带头进行的APOLLO研究結果于前不久发布于Clinical Cancer Research杂志期刊,该研究致力于评定奥希替尼治疗T790M呈阳性的NSCLC脑转患者的实效性和安全系数,另外探寻可以预测分析治疗反映的靠谱循环系统生物标志物。

研究方式

APOLLO研究是一项创新性、开放式双臂多管理中心研究,入组38例以往接受过EGFR-TKIs治疗的T790M呈阳性NSCLC脑转患者,接受奥希替尼治疗。关键研究终点站为整体无进度存活期(PFSo),主次终点站为脑部/颅外PFS、整体客观缓解率(ORR)/病症控制率(DCR)/总存活期(OS)/不良反应。另外该研究还搜集了患者血液和脑组织(CSF)样版开展NGS检测,研究奥希替尼治疗功效有关的Biomaker。

研究結果

中位随诊8.2个月时,12例患者身亡,26例患者仍在治疗中。研究做到关键终点站,中位PFSo为8.4个月,ORR为39.4%,脑部ORR达到68.8%。DCR为90.9%,脑部DCR达到96.9%。OS数据信息尚不成熟。

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图1 Kaplan-Meier曲线图评定入组患者PFS

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图2. 入组患者肿瘤减轻、病症进度及身亡事件记录

奥希替尼的安全系数与以往研究一致,89.5%(34/38)的患者发生了不良反应(AEs),≥3级AEs的发病率为31.6%(12/38),在其中3例与药品有关。

研究还显示信息,12例搜集了血液/脑组织匹配样版的患者,在治疗6星期过后,患者脑组织中奥希替尼中位占有率为31.7%,中位浓度值为10.8nmol/L,且与血液中奥希替尼浓度值相关关系(r=0.83, P<0.0001)。与SD或PD患者对比,做到脑部CR和PR的患者脑组织中奥希替尼中位浓度值高些。

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图3 脑组织/血液中奥希替尼浓度值关联性

NGS剖析

对这12例患者开展基准线血液/脑组织匹配样版遗传基因现状分析显示信息:

1)脑组织与血液T790M突然变化的一致性较低,仅1例患者脑组织和血液均检验到T790M突然变化;

2)脑组织与血液中EGFR比较敏感突然变化一致性较高,L858R为71.4%,19Ddel为80%;

3)在血液和脑组织样版中各自有100.0%(12/12)和75.0%(9/12)患者检验到EGFR比较敏感突然变化。基准线19Ddel突然变化患者对比L858R突然变化患者得到 了高些的脑部减轻率(ORR为75% VS 57%, DCR为100% VS 86%)。19Del突然变化患者的PFS略低L858R突然变化患者。

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图4 基准线血液和脑组织ctDNA检验突然变化图普

治疗6星期过后,血液和脑组织样版中T790M的基因变异等位基因頻率(VAF)均明显减少。75.0%的血液样版及88.9%的脑组织样版中,EGFR比较敏感突然变化的VAF减少。6星期过后血液中未检验到EGFR致敏突然变化的患者的PFSo大大提高,而在脑组织样版中未观查到PFSo的明显转变。与基准线脑组织T790M呈阴性患者对比,T790M呈阳性的小量患者展现出一部分CNS减轻和PFS获利发展趋势。

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图5 治疗后EGFR比较敏感突然变化清零的患者PFS获利更明显

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图6 基准线脑组织T790M呈阳性可能提醒更强的PFS获利

结果

APOLLO研究結果证实奥希替尼可以为EGFR-TKIs抗药性后的T790M呈阳性NSCLC脑转患者产生明显获利, 与AURA3研究結果类似,脑部疾病减轻率均为68%。根据NGS剖析提醒,治疗后EGFR比较敏感突然变化清零的患者PFS获利更明显,基准线脑组织T790M呈阳性可能提醒更强的PFS获利。针对末期NSCLC脑转患者,ctDNA液体活检不但能出示更全方位的分子结构图普信息内容,并且还能够动态性检测患者治疗功效,輔助临床医学精准医疗治疗计划方案的制订。

论文参考文献

Ligang Xing, Yueyin Pan, Yuankai Shi, Yongqian Shu, Jifeng Feng, Wei Li, Lejie Cao, Lifeng Wang, Wei Gu, Yong Song, Puyuan Xing, Yutao Liu, Wen Gao, Jiuwei Cui, Nana Hu, Rutian Li, Hua Bao, Yang Shao and Jinming Yu. Clin Cancer Res. 17 Aug 2020. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2081.

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