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液体活检很有用,但要警惕假阳性

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来源于: 肿瘤药讯

11月26日,肿瘤行业顶级期刊JAMA Oncology发布了一项全新科学研究,此项科学研究以末期前列腺癌为关键进行,科研成果很可能适用且可具体指导多种多样癌病的精确服药,非常值得全部关心癌症治疗人员的留意。

简述

英国食品类药监局(FDA)于今年五月至今依次准许了2种PARP缓聚剂(PARP inhibitor, PARPi)类药Olaparib和Rucaparib用以转移癌去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的医治。

PARPi是一类靶向治疗药物,应用以前需确立患者是不是产生BRCA1/2或ATM 等有关基因突变。体细胞分散DNA(Cell-free DNA,cfDNA)检测是一种常见的根据血液样版的液体活检方式,为便捷描述,后文通称为液体活检。

假如患者的液体活检結果为呈阳性,即患者确实带上带上BRCA1/2或是同源重组恢复(HRR)通道有关基因突变,那该患者就可以应用PARPi开展前列腺癌医治。

此次科学研究最重要的一个发觉是:人体内存有一种状况——克隆性造血(Clonal Hematopoiesis,CH),还可以造成 样版中检测出HRR通道有关突变。

换句话说,大家本来期待根据液体活检来确立肿瘤中发生了所述这种突变,以具体指导治疗方案的挑选,可是因为存有CH状况,就算肿瘤中沒有这类突变,也是有可能出現呈阳性結果,即出現“阳性”,从而不正确具体指导临床用药[1]

这毫无疑问是对靶向药物治疗的一个新的挑戰。

详细描述

伴随着年纪的提高,人感受出現各种各样宏观经济或是外部经济的转变,大家人眼能见到的,例如头发白,出現皱褶等全是一种衰退的标示,是一切正常的生理学全过程;而大家人眼看不见的地区,例如体细胞和DNA等也在持续产生着转变。

克隆性造血,也是一种年纪关联性状况,这时身体造血干细胞美容内DNA会产生突变,但大部分突变是没害的,称作实际意义未明的克隆性造血(clonal hematopoiesis of indeterminate potential ,通称CHIP)。

这造成了癌病靶向药物治疗权威人物的高度重视,由于这类突变一旦渗入循环系统血,大家将没法明确检测到的突变是来源于肿瘤掉下来的DNA,還是来源于身体造血干细胞美容掉下来的DNA,这必定会影响靶向治疗药物的应用。

先前也是有科学研究称,CHIP突变对靶向药物治疗需检测的有关遗传基因危害较小[2]。可是,来源于威斯康星大学医科院细胞生物学和实体肿瘤试验室的Pritchard博士研究生领着的精英团队却有新的发觉。

液体活检很有用,但要警惕假阳性

此次科学研究一共征募了69位末期前列腺癌患者(出現远方迁移或是开展部分医治后PSA上升者)。根据一个大中型的癌病二代测序Panel(一种遗传基因检测方式)对患者开展液体活检以得到 患者基因突变状况。

另外,为了确立液体活检得到 的基因突变的来源于,还挑选全血样版做为对比开展检测。

这也不难理解,大家都了解血液和全血最大的不同便是后面一种带有红细胞,假如突变来自于克隆性造血,那麼在红细胞中就一定能检测到突变,答疑会对液体活检結果造成影响。

随后对CHIP突变的遗传基因谱(即克隆性造血可产生什么基因突变)和产生頻率等开展统计分析。

最后,根据对数据信息开展计算和剖析后发觉,CHIP突变成份在液体活检的总突变中超出2%的患者有13位。而且有7位患者(约10%)的CHIP基因突变谱包含了PARPi类药必须检测的遗传基因,在其中5位患者检测到ATM基因突变,1位患者检测到BRCA2遗传基因,1位患者检测到CHEK2遗传基因。

总体看来,大概10%的末期前列腺癌患者开展液体活检时結果会遭受CHIP突变的影响,以ATM基因频率最大。而且应用液体活检挑选出的可应用PARPi类药的患者,有一半遭受CHIP突变的影响。

Pritchard博士研究生在接受访谈时也表明,临床医学上在开展液体活检时,应另外对全血样版开展检测,以清除检测到的突变是来自于CHIP的突变。

答疑解惑

有阅读者可能会想,即然血夜标本采集可能造成 阳性,那应用肿瘤机构标本采集开展查验是否更精确?

正常情况下是的。一般来说,机构穿刺活检是癌病确诊的金标准,必须从患者身体收集一块肿瘤机构开展检测。

液体活检,相对性于机构穿刺活检来讲,以其是一种非侵蚀性或称微创检测,愈来愈多运用于癌病确诊中。近几年来,液体活检替代机构穿刺活检的呼吁也愈来愈高,但多层次的认证仍然很必需,而该项科研成果也更是为那样一个大的癌病确诊管理体系的改进出示了基础理论适用。

这决不是否定液体活检的临床医学使用价值,只是为大家能更有效的运用它出示适用,创作者也明确提出了相对的解决方案。

此外,文中开始处提及,此项科研成果也可能适用别的癌病。

坚信见到这儿大伙儿基础都能搞清楚,克隆性造血并不是只存有于前列腺癌患者,别的癌病患者乃至平常人也存有,因此 身体循环系统血中一定会以某类几率混杂着来源于克隆性造血的基因突变,因而应用别的靶向药物时检测結果出現阳性的可能也不可以彻底清除。

并且PARPi早就在二零一四年就获准用以卵巢癌的医治,别的也有乳腺癌、宫颈腺癌等也是其适用范围,可是应用前大多数都必须开展遗传基因检测来确立患者是不是带上适合的基因突变,自然这还必须大量的科学研究给予适用和认证。

论文参考文献

1.Razavi P, Li BT, Brown DN, et al. High-intensity sequencing reveals the sources of plasma circulating cell-free DNA variants. Nat Med. 2019 Dec;25(12):1928-1937. doi: 10.1038/s41591-019-0652-7. Epub 2019 Nov 25. PMID: 31768066; PMCID: PMC7061455.

2.Jensen K, Konnick EQ, Schweizer MT, et al. JAMA Oncol. 2020 Nov 5. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.5161. Epub ahead of print. PMID: 33151258.

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