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松开肿瘤免疫环境的另一个刹车信号——抗TIGIT单克隆抗体

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松开肿瘤免疫环境的另一个刹车信号——抗TIGIT单克隆抗体

在身体的人体免疫系统抵御肿瘤的全过程中,T细胞对肿瘤细胞起关键的破坏力功效,身体的T细胞宛如一辆巡查巡逻车,有纯天然的“刹车”和“油门踏板”系统软件,碰到肿瘤细胞的时候会给油 ,T细胞则被激话而杀掉肿瘤细胞;

而碰到一切正常细胞时,人体免疫系统可能踩刹车,T细胞的作用则被抑制而不容易消灭一切正常的细胞。

免疫系统的“油门踏板”被称作共刺激性分子结构,起提高免疫力的功效;“刹车”则为共抑制分子结构,可以抑制人体的免疫功能,PD-1则是一种免疫系统抑制分子结构,抗PD-1医治常被形容为“松刹车”。

抗肿瘤免疫医治不但有“松刹车”的治疗法,也有比如CAR-T细胞的“给油”方法,目地全是协助T细胞更强的鉴别肿瘤抗原体,推动T细胞对肿瘤细胞的消灭。

在持续的科学研究和探寻中,人体免疫系统中的“油门踏板”或“刹车”数据信号已愈来愈多的被大家发觉和运用于抗肿瘤行业,松开一种新的“刹车”数据信号——抗TIGIT医治为抗肿瘤免疫治疗法出示了新的挑选。

松开肿瘤免疫环境的另一个刹车信号——抗TIGIT单克隆抗体

图1. T细胞共刺激性和共抑制功效分子结构体制

注:照片来自Chen L, Flies DB. Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nat Rev Immunol. 2013 Apr;13(4):227-42.

与PD-1相近,TIGIT是T细胞表层的一种共抑制分子结构,关键表述于调节作用T细胞(Treg细胞)、活性的T细胞及当然破坏力细胞(NK细胞)表层,可以抑制这种免疫系统细胞充分发挥。

TIGIT充分发挥免疫系统刹车功效取决于其与配位的融合。TIGIT有三个配位,各自为CD155、CD112和CD113,在其中CD155为TIGIT的融合能力最强。

TIGIT与CD155融合后可危害邻近的树突状细胞中间免疫系统数据信号的传输,而且使肿瘤抗原体表述降低和造成 IL-10等抗感染细胞因素的代谢提升,危害人体抗肿瘤功效的充分发挥。

TIGIT根据高些的感染力竞争与CD155融合,阻隔了CD155相融刺激性分子结构CD226的融合,使免疫系统细胞对肿瘤的功效处在抑制情况。

松开肿瘤免疫环境的另一个刹车信号——抗TIGIT单克隆抗体

图2. TIGIT与配位融合作用机制

注:照片来自Dougall WC, Kurtulus S, Smyth MJ, Anderson AC. TIGIT and CD96: new checkpoint receptor targets for cancer immunotherapy. Immunol Rev. 2017 Mar;276(1):112-120.

TIGIT可在抗肿瘤免疫全过程中的好几个阶段抑制免疫系统细胞的作用,比如:TIGIT能够抑制NK细胞的效用作用,阻拦肿瘤细胞身亡和肿瘤细胞抗原体的释放出来;

T细胞上的TIGIT能够抑制树突状细胞的共刺激性工作能力,造成 肿瘤抗原体表述降低,并提升IL-10等抗感染细胞因素的代谢,阻拦抗肿瘤免疫回复;TIGIT还能够立即抑制CD8 T细胞对肿瘤细胞的破坏力作用,避免 肿瘤细胞的消除。

松开肿瘤免疫环境的另一个刹车信号——抗TIGIT单克隆抗体

图3. TIGIT可在好几个阶段抑制免疫系统细胞的作用

注:照片来自Manieri NA, Chiang EY, Grogan JL. TIGIT: A Key Inhibitor of the Cancer Immunity Cycle. Trends Immunol. 2017 Jan;38(1):20-28.

现阶段世界各国未有TIGIT抗原发售,但现有十几种TIGIT单抗进到临床实验环节,如罗氏的Tiragolumab、默沙东的Vibostolimab及Arcus Biosciences企业的Domvanalimab等。

罗氏公司的TIGIT单抗已进到临床医学III期科学研究,进行了对于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食道癌和肝癌等好几个适用范围的全世界多管理中心实验。

中国的药业公司如信达生物已经进行I期临床实验,百济神州在澳大利亚进行了I期临床实验,将要移景中国进行。山东齐鲁TIGIT单抗QL1804注射剂顺利完成临床前研究,将要进到临床实验环节。希望能让大量肿瘤病人获利。

松开肿瘤免疫环境的另一个刹车信号——抗TIGIT单克隆抗体

论文参考文献:

1. Chen L, Flies DB. Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition. Nat Rev Immunol. 2013 Apr;13(4):227-42.

2. Dougall WC, Kurtulus S, Smyth MJ, Anderson AC. TIGIT and CD96: new checkpoint receptor targets for cancer immunotherapy. Immunol Rev. 2017 Mar;276(1):112-120.

3. Manieri NA, Chiang EY, Grogan JL. TIGIT: A Key Inhibitor of the Cancer Immunity Cycle. Trends Immunol. 2017 Jan;38(1):20-28.

4. Roche to present first clinical data on novel anti-TIGIT cancer immunotherapy tiragolumab at ASCO. https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-05-14.htm

5. Vibostolimab, an anti-TIGIT antibody, as monotherapy and in combination with pembrolizumab in anti-PD-1/PD-L1-refractory NSCLC.ESMO Virtual Congress 2020.

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