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ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证,可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

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近日,北京协和林国乐专家教授精英团队进行的一项科学研究,为ctDNA检验挑选部分末期肠癌新辅助治疗获利群体再添力证。

科学研究根据认真细致的试验设计,协同全国各地好几家医疗中心,创新性观查了ctDNA在肠癌患者新辅助治疗前后左右的水准转变,确认ctDNA可预测肠癌新辅助治疗(nCRT)疗效,ctDNA验出及进化速率是预测肠癌患者无进度存活期(MFS)的靠谱指标值。

文章内容线上发布于《Clinical Cancer Research》杂志期刊。

ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证,可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

科学研究結果

01 ctDNA 可预测肠癌nCRT的疗效

科学研究各自在nCRT前、nCRT医治全过程中、手术治疗前、术后对患者开展ctDNA检验,在其中基准线ctDNA检出率为75%,伴随着医治的深层次,迅速降低到nCRT医治时的15.5%、手术前的10.5%和手术后的6.7%,提醒ctDNA可精确反映肿瘤负载。

更关键的是,手术前未检验到ctDNA呈阳性的29例患者均做到病理学减轻(ypCR),病理学定级为ypCAP0-1、ypCR、ypT0-2和mrEMVI(-)的患者中,手术前ctDNA的检出率显著较低,说明ctDNA可以预测肠癌nCRT的疗效。

除此之外,数据统计分析发觉,基准线ctDNA 与mrEMVI明显有关,手术前ctDNA与ymrEMVI有关,因为mrEMVI与ymrEMVI是无迁移存活的重要预测指标值,ctDNA与二者的关联可能具备潜在性的临床医学具体指导使用价值,必须进一步科学研究。

02 POLD1等基因变异情况与nCRT 疗效有关

POLD1及其POLE突然变化数次被报导与免疫疗法超进度相关,在本科学研究中,发觉POLD1、FAT2和ZFHX3突然变化的患者,病理学减轻情况更强,在其中8位带上POLD1突然变化患者中,6位做到ypCR,2位做到ypCAP1。

除此之外,带上POLD1突然变化患者的肿瘤突然变化负载(TMB)较高,而且ypCAP 0-1亚组的TMB要比ypCAP 2-3亚组高,说明POLD1突然变化及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在性指标值。

ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证,可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

POLD1突然变化及TMB-H可能是预测nCRT疗效的潜在性指标值

03 ctDNA预测发作迁移更加靠谱

科学研究对入组患者开展了负相关18个月的随诊,以观查ctDNA以及他临床医学指标值针对发作迁移的预测使用价值。截至发表文章前,现有13位患者(12.5%)发生了远方迁移。

剖析发觉,全部时间范围检测中,ctDNA呈阳性患者比呈阴性患者更快产生远方迁移,风险性也伴随着時间展现慢慢提升的发展趋势。

ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证,可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

各连接点的ctDNA成分均与远方迁移显著有关

ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证,可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

ctDNA呈阳性预测远方迁移更靠谱

各時间节点ctDNA的成分也与远方迁移具备关联性,在其中基准线ctDNA>1% 的负相关VAF针对原始医治前的初期迁移预测使用价值显著。除此之外,研究发现在血清蛋白标识物(CEA、CA19-9)呈阴性的患者中,还可以验出ctDNA,而且不一样的ctDNA进化速率能够提醒愈后。

ctDNA临床医学运用使用价值日益明亮

林国乐专家教授精英团队科研成果根据1021遗传基因Panel的高深层转录组测序,初次确认了ctDNA可在nCRT医治前预测短期内和中后期远方迁移,为肠癌患者新辅助治疗获利群体的挑选和发作迁移的预测出示了更为精确的方式。

伴随着无损检测技术的提升 ,ctDNA 已慢慢克服在初期肿瘤临床医学运用的局限性,优良的敏感度针对肿瘤发作迁移的预测愈来愈精确。

ctDNA肿瘤围手术期应用再添力证,可精准预测直肠癌治疗疗效和预后

林国乐 专家教授

北京协和基础外科结十二指肠专业主任医生、博士研究生硕导

担任中国医师协会病理学联合会胃肠外科学组委员会

中国抗癌协会大肠癌技术专业联合会政协常委委员会及TEM学组副处长

论文参考文献

Zhou J, Wang C, Lin G, Xiao Y, Jia W, Xiao G, Liu Q, Wu B, Wu A, Qiu H, Zhang F, Hu K, Xue H, Shen Z, Wang Z, Han J, Niu B, Xu Y, Yu Z, Yang L. Serial Circulating Tumor DNA in Predicting and Monitoring the Effect of Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Patients with Rectal Cancer: A Prospective Multicenter Study. Clin Cancer Res. 2020 Oct 12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2299. Epub ahead of print. PMID: 33046514.

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