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抗癌药皮肤毒性管理,超详细、超实用指南来了

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抗癌药皮肤毒性管理,超详细、超实用指南来了

快讨论一下指南怎么讲!

放化疗、免疫系统治疗、靶向治疗治疗等肿瘤常见的全身治疗方法,经常造成皮肤病学不良反应(AEs):18%~72%接受细胞毒性放化疗的病人、75%~90%接受靶向治疗治疗的病人、≥30%接受免疫系统治疗的病人均会出現皮肤毒性。因而,这种AEs的预防与管理方法至关重要。

近日,《ESMO临床教学指南:抗癌药有关皮肤毒性的预防与管理方法》线上发布于Annals of Oncology,对于皮肤毒性包含痘痘样疹子、手足综合征(HFS)、掉发、发痒、手指甲沟炎、甲剥离的预防/治疗管理方法,得出了预防和治疗的提议/强烈推荐解决方式(包含直接证据水准和强烈推荐等级)。文中选取关键点內容,以飨读者。

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1 痘痘样疹子(Acneiform rash)

预防强烈推荐:

  • 防止常常用开水清洗,包含洗手消毒、淋浴间、淋浴(Ⅲ,B);

  • 防止肌肤条件刺激,比如非药方(OTC)抗痤疮药物、有机溶剂或消毒液的应用(Ⅲ,B);

  • 应用不含酒精的OTC保湿补水保湿霜或膏药,甄选含尿素溶液(5%-10%)保湿霜[Ⅱ,B];

  • 防止过多太阳曝露[Ⅲ,B];

  • 在户外时,人体外露地区要擦抹紫外线指数(SPF)≥15的防晒乳且每2钟头擦抹一次[Ⅱ,B];

  • 在逐渐治疗时,口服抗生素6周(Ⅱ,A)协同或不协同脸部和乳房应用部分低/中等水平抗压强度类固醇激素(Ⅱ,C)。

  • 治疗强烈推荐见表1。

治疗强烈推荐:

  • 针对1级和2级疹子,强烈推荐部分应用皮质激素(Ⅱ,B) 及其内服四环素类抗菌素最少6周(Ⅱ,B)。

  • 针对3级疹子,提议应用短治疗过程的全身皮质激素(比如泼尼松0.5~1 mg/kg治疗7天,接着4~6周逐渐降低使用量),另外终断EGFR缓聚剂,直到疹子≤ 1级 (II,B;未有任意科学研究适用)。详细表1。

表1 对于EGFR缓聚剂、MEK缓聚剂和mTOR缓聚剂造成的痘痘样疹子的治疗

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2 手足综合征和手脚肌肤反映

HFS和手脚肌肤反映(HFSR)的预防强烈推荐 :

  • 防止刺激性手和足,如跋山涉水及其沒有保护区沙袋绑腿(Ⅳ,B);

  • 防止有机化学应激反应,包含肌肤条件刺激、有机溶剂或消毒液(Ⅳ,B);

  • 在防癌治疗前,治疗可能的引起要素(Ⅳ,B);

  • 应用10%的尿素乳膏,每日3次(Ⅱ,B);

  • 就根据紫衫烷的治疗法来讲,可应用冰胶手套或棉袜预防皮肤毒性(Ⅱ,B);

  • 就根据卡培他滨的治疗法来讲,提议对于每名病人量身定做(Ⅱ,C)应用塞来昔布200 mg b.i.d.。

HFSR / HFS的治疗强烈推荐:

  • HFS又被称为掌跖觉得缺失性红疹子综合症(PPES)。PPES一般必须终断抗癌药治疗或减少使用量,但逐渐部分服药(用以HFS和HFSR)或减温(用以HFS)时可应用一致的使用量。

  • 皮肤角化过多可应用角质层融解剂(比如带有5%–10%水杨酸钠或10%–40%尿素溶液的部分用药膏或乳膏)治疗(Ⅳ,C),高效率部分皮质激素(比如己酸氯倍他索0.05%)治疗皮肤真菌感染(Ⅳ,C),抑菌/消毒杀菌水溶液(比如1%磺胺嘧啶银、0.02%–0.04% 聚己缩胍)治疗糜乱和溃烂(Ⅳ,C)。详细表2、表3和表4。

表2 对于MEK缓聚剂造成的HFSR的预防和治疗

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表3 对于卡培他滨造成的PPES的预防和治疗

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表4 对于多柔比星(或脂质体多柔比星)和紫衫烷造成的PPES的预防和治疗

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3

掉发

对于放化疗造成的掉发(CIA)和内分泌失调治疗造成的掉发(EIA),预防和治疗管理方法强烈推荐以下:

  • 强烈推荐开展头发减温,以避免 CIA(Ⅱ,B);

  • 生物素和硅(orthosilicic)可能会刺激性头发的生长,但一般不建议应用(Ⅳ,C);

  • 在CIA或EIA后,可考虑到应用米诺地尔酊刺激性头发的生长(Ⅳ,C);

  • 不建议应用螺内酯,由于风险性效益评估不兼容其基本应用(Ⅳ,D);

  • 贝美前端素眼药水(Bimatoprost ophthalmic solution)可能使一些病人的睫毛生长,但一般不建议应用(Ⅲ,C)。

4 药品引起性发痒

对于药品引起性发痒,预防和治疗(详细表5)强烈推荐包含:

  • 针对皮肤干造成的轻微至轻中度发痒,可考虑到应用含0.5%薄荷醇的部分消痒剂,或部分皮质激素——0.1%糠酸莫米松乳膏或0.1%戊酸倍他米松乳膏(Ⅴ, C);

  • 一般而言,抗组胺药物可用以减轻各种各样发病原因而致中重度发痒病症,在其中非镇定的第二代抗组胺药(如氯雷他定片10mg/d)或可强烈推荐做为日间发痒全身上下治疗的优选,而第一代抗组胺药物(如苯海拉明25~50 mg/d和 羟嗪25~50 mg/d)可考虑到用以晚间发痒的病人(Ⅴ, C);

  • 据报道,抗癫痫药如普瑞巴林(25~150 mg/d)和加巴喷丁(900~3600 mg/d)可减轻一般病人群体的发痒。指南提议,针对抗组胺药和对于潜在性疹子和/或干燥症的治疗失效且仍有显著发痒病症的病人,抗癫痫药可做为二线治疗(Ⅴ, C)。

表5 发痒的预防和治疗强烈推荐

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5 手指甲沟炎/甲周生脓性肉芽肿性炎

预防强烈推荐:

对于手指甲沟炎的预防管理方法,应系统化营销推广预防对策的患者教育(Ⅳ,B),这包含:

  • 给与柔和的肌肤护理表明;

  • 根据转诊证明至足病医师,以具体指导预防手指甲弯折(假如必须);

  • 防止不断磨擦和外伤/过大工作压力;

  • 清理时戴手套;

  • 防止咬手指或将指甲剪得过短;

  • 应用抑菌剂泡浸,并且用清洁液和水清理;

  • 按时剪修手指甲,以保证他们直而不短;

  • 每日在角质层薄和甲周机构擦抹部分护肤剂;

  • 衣着舒服、适合的鞋和连袜裤。

治疗强烈推荐:

  • 假如变病仍具备自限性,则应提议传统治疗:仅应用高效率部分皮质激素或协同部分抗菌素、硝酸银化学腐蚀和用可伸缩式胶布捆扎(Ⅲ,B);

  • 针对1级和2级手指甲沟炎,部分用2%聚维酮碘(b.i.d.)在一项非对比科学研究中表明获利(Ⅲ,B);

  • 针对无法忍受的2级或3级手指甲沟炎/生脓性肉芽肿性炎,提议选用手术治疗治疗(Ⅴ,B)。

表6 手指甲沟炎的预防和治疗

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6 紫衫烷引起的甲剥离

预防强烈推荐:

  • 针对接受紫衫烷类药治疗的病人,可出示预防性手指甲保养表明(部分护肤剂、甲油、布手套,并防止一切毁灭性或刺激的计划方案;Ⅱ,B);

  • 针对接受紫衫烷类药治疗的病人,应提议应用冷藏胶手套和棉袜(Ⅱ,A)。

治疗强烈推荐:

  • 一旦产生甲剥离,假如变病比较严重和/或痛疼或伴随挤压性脓肿或甲下囊肿,则可能必须清除指主甲板(Ⅴ, A);

  • 务必另外对指甲开展清理和开展病菌/病毒感染/细菌塑造,并对一切感染均立即给与适度的部分用/口服抗生素和抑菌剂治疗(Ⅳ,B)。

表7 对于紫衫烷引起的甲剥离的预防和治疗

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总结

在抗癌药物治疗全过程中,皮肤病学AEs很普遍,提议应用病人汇报专用工具来考量其严重后果以及对生活品质的危害,并给与目的性治疗,以不危害防癌治疗。但是,有科学研究表明,这种AEs的产生頻率和比较严重水平可能与防癌治疗的临床医学获利有关。

总体来说,根据有效预防、治疗来降低/缓解这种恶性事件针对保持治疗使用量抗压强度与生活尤为重要。

论文参考文献

[1] Lacouture ME, Sibaud V, Gerber PA, et al. Prevention and Management of Dermatological Toxicities Related to Anticancer Agents: ESMO Clinical Practice Guidelines[J]. Ann Oncol. 2020 Nov 25;S0923-7534(20)43157-6.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S09237534204315

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