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14大肿瘤标志物最全详解!肿瘤标志物到底代表什么?

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*仅供医学专业人士阅读参考

14大肿瘤标志物最全详解!肿瘤标志物到底代表什么?

一文看懂!

1 肿瘤标志物是什么呀?

肿瘤标志物(tumor marker;TM)听起来就很厉害,能标记肿瘤细胞的肯定不一般!

学术上通常是指在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶等等。

通俗一点来说,就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗,无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”,以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪,留下了“肿瘤标记物”。

2

那肿瘤标志物升高就代表我得了癌症?

我就知道这时候患者朋友们就该问了:

那我体检查出来肿瘤标志物稍微高了一点,是不是就代表我得了癌症啊?!

不是的!大幅的升高才会有临床意义。

没有肿瘤的人,肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时,可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如:

  • 月经期、妊娠早期血清糖类抗原125(CA125)可增高;

  • 妊娠期癌胚抗原(CEA)可轻度升高,甲胎蛋白(AFP)明显升高;

  • 肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物,如CEA、CYFRA 21-1、鳞状细胞癌抗原(SCC)、ProGRP等浓度增高;

  • 肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA125可升高;

  • 胆汁淤积能导致血清CA19-9浓度增高。

肿瘤标志物升得越高,恶性可能就越大么?

肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍,当然比只升高一点点、升高一倍更有意义,但也并非绝对。比如,有些慢性肝炎AFP可高达1000ug/L以上(正常<30ug/L),但增强磁共振没有发现肝脏肿块,而且AFP随着肝功能好转而下降,就可以排除肝癌。

因此,肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。

(主要通过临床影像检查,要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊!)

3

肿瘤标志物正常能排除癌吗?

既然肿瘤标志物升高不能代表我得了癌症,那反过来,我肿瘤标志物正常能不能说明我没有癌症呢?

实际上即便是得了肿瘤,也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说,肿瘤标志物阴性,也不能完全排除相关肿瘤。

比如在肝癌病人中,肝癌标志物AFP的阳性率仅为79%~90%,10%~30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。

肿瘤细胞在体内发展初期,很难被检测到,只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子,我们才能在血液里检测到,这个“时间差”可能有三四个月。

此外,有些癌型不分泌蛋白分子,就更难被“捕捉”了。

那按你这么说,我为什么还要查肿瘤标志物?

实际上动态观察肿瘤标志物更重要。

特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下,动态观察它的变化趋势更有价值,一般1~2个月复查一次该肿瘤标志物,并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。

如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高,或出现其它肿瘤标志物也增高,有必要在3个月后,再行影像学或胃肠镜检查,或更精密检查。因为小的肿瘤当时不一定发现,经过3个月长大后,就有可能被发现了。可以帮助我们早期发现肿瘤。

如果多次复查,结果大致保持稳定,没有一次比一次升高,允许小幅度上下波动,或肿瘤标志物逐步下降,那通常表示它不是癌症引起的。也就是说你这个指标跟癌症没有直接关系,可以放心了。

4

不同细胞来源的肿瘤标志物种类大有不同

由于不同脏器的细胞来源和属性不同,所形成的肿瘤标志物也是不尽相同的。

就像不同国家不同种族的人有属于自己的荣誉感一样,不同来源的肿瘤细胞当然也有自己“专属个性”。

因此,当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时,我们可以寻找到相应的“患病脏器”;在肿瘤患者治疗过程中,出现某一异常指标升高时,也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。

而即使同一脏器,肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌,可以包含起源于腺泡细胞肺肺腺癌,伴随CEA指标的升高;也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌,伴随SCC指标的升高;也可以起源于于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌,伴随神经元特异性烯醇化酶(NSE)指标的升高。

不同肿瘤标志物的升高还有助于“病理类型”的诊断。

当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后,出现了NSE和Cyfry21指标的升高,提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者,往往同时兼具不同肿瘤标志物的同时升高。因此,学会解读肿瘤标志物,对肿瘤治疗非常有实用价值。

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(不同脏器的不同病理的代表肿瘤标志物)

接下来为大家详细讲解14大肿瘤指标临床意义

1 CEA

CEA是一种多糖蛋白复合物,主要存在于直肠、结肠癌组织和胚胎肠黏膜上。CEA作为一种广谱的肿瘤标志物,与消化道恶性肿瘤,如结直肠癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、胆囊癌等发病密切相关,也与肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等消化道外恶性肿瘤发病存在密切关系。当患者出现某些症状且血清CEA浓度升高5~10倍,则要高度怀疑是否存在肿瘤。

临床意义:

  • CEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为:结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病,如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肺气肿、直肠息肉、结肠炎,也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度较低。

  • ①与癌症的早、中、晚期有关,越到晚期CEA值越升高,但阳性率不是很高。②与肿瘤转移有关,当转移后,CEA的浓度也升高。③与癌症的组织类型有关,腺癌最敏感,其次是鳞癌和低分化癌,这说明CEA是一种分化性抗原,分化程度越高阳性率也越高。④与病情好转有关,病情好转时血清癌胚抗原浓度下降,病情恶化时升高。CEA连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于对化疗患者的疗效观察。

参考范围:0-5ng/ml。

2 AFP

血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌最常用的肿瘤标志物。联合使用AFP和肝脏B超,可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者,每6个月做1次AFP和肝脏B超,以便早期发现癌变。AFP也可以用于肝脏肿瘤的鉴别诊断和治疗后随访。

临床意义:

  • 对于血清AFP≥400μg/L超过1个月,或≥200μg/L持续2个月,在排除妊娠、活动性肝病和生殖系胚胎源性肿瘤后,高度怀疑肝癌,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。

  • 血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤,如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。还可见于其他恶性肿瘤,如胃癌、结直肠癌等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清中AFP可出现不同程度的升高,多在20~200µg/L之间,一般在2个月内随病情的好转而逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高,AFP开始升高,7~8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下。孕妇血清中AFP异常升高,可见于胎儿神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等。孕妇血清中AFP异常降低,提示胎儿有Down’s综合征的风险。

  • 血清AFP是判断原发性肝癌预后的重要标志物,高浓度的血清AFP,提示预后不良。肝癌手术后,血清AFP浓度下降到参考区间内,表示手术有效;若血清AFP仅有部分下降,表示手术不彻底或已有转移病灶;2020中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌诊疗指南提示,血清AFP可用于肝癌手术切除后或肝癌患者肝脏移植后的随访和复发监测。

参考范围:0-20ng/ml。

3 CA125

CA125是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原,其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好,但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差,当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结/直肠癌时也会不同程度的升高。同时某些妇科良性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿及月经期等均可出现不同程度升高。

临床意义:

  • 卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%;卵巢癌治疗有效CA125下降;复发时在症状出现前会出现CA125升高。CA125是判断疗效和复发的良好指标。

  • CA125在其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率:宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌阳性率为43%;胰腺癌阳性率为50%,肺癌阳性率为41%,胃癌阳性率为47%,结/直肠癌阳性率为34%,乳腺癌阳性率为40%。

  • 其他非恶性肿瘤中,CA125也有不同程度的升高,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

参考范围:0-35U/ml。

4 糖类抗原15-3(CA15-3)

CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%~50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

临床意义:

  • 乳腺癌患者CA15-3升高:乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100 U/ml时,可认为有转移性病变。

  • 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般<10%。

参考范围:<28U/ml。

5 糖类抗原19-9(CA19-9)

CA19-9是胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌的相关标志物,大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

临床意义:

  • 胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标,但早期诊断价值不大。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当CA19-9<1000 U/ml时,有一定的手术意义,肿瘤切除后CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。其对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率,当血清CA19-9水平>10000U/ml时,几乎均存在外周转移。

  • CA19-9在胃癌的阳性率为50%,结/直肠癌的阳性率60%,肝癌的阳性率65%。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,比如:乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外,在某些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高,比如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

参考范围:0-25U/ml。

6 糖类抗原72-4(CA72-4)

是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,若与CA19-9及CEA联合可以检测70%以上的胃癌。

临床意义:

  • 胃癌的阳性率65~70%,CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率远远高于非转移者。CA72-4在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

  • CA72-4还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断,CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。CA72-4对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。

参考范围:<6U/mL。

7 糖类抗原24-2(CA24-2)

CA24-2是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原,抗体来自直肠癌细胞系COL0205,是一种唾液酸碳水化合物,能识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。健康成人血清CA242浓度上限为20kU/L。

临床意义:

  • CA242是一种新的肿瘤相关抗原,当消化道发生肿瘤时,其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性,分别有86%和62%的阳性检出率,对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后,也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性,与单独采用CEA检测相比,对结肠癌可提高40%~70%,对直肠癌提高达到47%~62%。

参考范围:2U/ml~20U/ml。

8 糖类抗原50(CA50)

癌抗原50(CA50)是一种非特异性的广谱肿瘤标志物,与CA19-9有一定的交叉抗原性,主要用于胰腺癌、结/直肠癌、胃癌的辅助诊断,其中胰腺癌病人增高最明显。

临床意义:

  • CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,占94.4%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

参考范围:血清<24U/ml。

9 前列腺特异抗原(PSA)

PSA是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎,是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标志物。

临床工作中一般认为血清PSA正常参考值为<4ng/ml,4~10ng/ml为可疑前列腺癌,>10ng/ml为高度可疑癌。目前PSA已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。

临床意义:

  • 前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。

  • 前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

参考范围:0-4.0 ng/ml。

10 SCC

SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞凋亡和参与鳞状上皮层的分化,在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长,它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。特异度较高,但灵敏度较低。

血清中SCC水平升高,可见于83%的宫颈癌、25%~75%的肺鳞状细胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ期食管癌;也见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。因此,SCC成为临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后的重要标志物之一。

临床意义

  • SCC主要应用于鳞癌的诊断,包括宫颈、头颈部、食管、肺和气管、泌尿生殖道和肛管部位的鳞癌,以及用于预后评估、病情监测、疗效评价。

  • 血清SCC浓度与宫颈鳞状细胞癌的分期、肿瘤大小、肿瘤术后是否有残留、肿瘤复发和进展等相关,因此可用于宫颈癌的疗效评估、随访和复发监测。一般认为血清SCC升高是肺鳞状细胞癌预后不良(进展、复发、转移)的危险因素,对宫颈鳞状细胞癌和肺鳞状细胞癌疗效监测有一定价值。

参考范围:外周血SCC 0-1.5ng/ml。

11 细胞角蛋白19片段(CYFRA 21-1)

细胞角蛋白19是细胞角蛋白家族的成员之一,这个家族至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA 21-1是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一,属于细胞骨架结构中的中间纤维蛋白。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%~85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。

临床意义:

  • CYFRA 21-1是检测非小细胞肺癌(NSCLC)较灵敏的标志物。是NSCLC的首选标志物之一,特别是鳞状细胞癌,具有辅助诊断价值。它也是NSCLC重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高,提示预后不良。也可用于NSCLC的复发检测。

参考范围:0-30 ng/mL。

12 胃泌素释放肽前体(ProGRP)

胃泌素释放肽是一种重要的调节分子,和人体许多生理功能、病理状态有关。ProGRP是小细胞肺癌特异性肿瘤标志物,但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。

临床意义:

  • ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关,ProGRP>150pg/ml时提示小细胞肺癌(SCLC)的可能性>93%。是小细胞肺癌的首选标志物之一,具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。血清ProGRP是小细胞肺癌的重要预后评估指标。血清ProGRP持续升高,提示预后不良。同时,血清ProGRP可用于小细胞肺癌的随访和复发监测。

参考范围:血清ProGRP:0~65 pg/ml。

13 NSE

NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物,60%~80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期,80%~96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示复发。

临床意义:

  • 小细胞肺癌患者首轮化疗后24~72小时内,由于肿瘤细胞的分解,NSE呈一过性升高。因此,NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物,并能提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高,治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值,比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

参考范围:0~16.3 ng/ml。

14 核基质蛋白-22(NMP-22)

NMP-22(Nuclear Matrix Protein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。

临床意义:

  • 以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度78.5%;对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%。

参考范围:0-10kU/mL。

肿瘤标志物的检测结果仅用于参考,疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。就像前面说的肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤,而仅仅是一种提示和信号,许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常;当然,肿瘤标志物检测呈阴性也不能100%确定安然无恙,在肿瘤较小,或者肿瘤组织表面被封闭等情况也会导致标志物检测不明显。

本文来源:找药宝典

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