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妙!PD-1+抗血管“无化疗”奇招成功解救奥希替尼耐药,国内真实案例展示

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*仅作医学类专业人员阅读文章参照

妙!PD-1 抗血管“无化疗”奇招成功解救奥希替尼耐药,国内真实案例展示

EGFR突变靶向治疗治疗耐药时,未发觉新遗传基因结构域突变,最后是否“只有用回化疗”?实际上不一定!这儿出示新计划方案治疗取得成功的实例。

在末期非小细胞肺癌(NSCLC)中,EGFR遗传基因是普遍的靶向治疗治疗结构域,特别是在在东方人的突变率高些。尽管对于EGFR突变的靶向药物早已有一代、二代、三代药品发售,可是三代药奥希替尼终究要遭遇耐药,这时治疗将遭遇着巨大挑戰。

2020年,外文期刊公布了一项中国的奥希替尼耐药治疗实例,在无需化疗的状况下,根据PD-1替尼 内服抗毛细血管药品取得成功控制住比较严重恶变的病况,为EGFR突变耐药患者的临床医学诊治出示新理念。对于此事,特聘中山大学中心医院章必成教授开展实例讲解。

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Annals of Palliative Medicine公布文章内容

经典案例

1 患者

一线接受吉非替尼治疗PFS达25个月

一76岁女士患者,无吸烟史,2015年7月全身体格检查发觉肺部病灶,无临床表现。经PET-CT检查,被诊断为末期NSCLC伴随多发性肝结节。患者接受在左上角肺泡穿刺活检,病理检查結果为轻中度-高宽比分裂的EGFR 21外显子L858R突变肺腺癌。

2015年8月,患者接受第一代EGFR破骨细胞缓聚剂(TKI)吉非替尼做为一线治疗药品,并在一个月后做到一部分减轻(PR,依据RECIST 1.1规范),在其中肺部病灶被评定为病症平稳(SD),肝部疾病为PR(图1中S3疾病从1.7cm变小到8毫米,S7疾病基本上消退)。患者一线治疗的PR情况不断至2017年8月,无进度存活期(PFS)长达25个月。

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图1 2015年7月,患者在原始治疗前的PET-CT結果:A为左上角肺泡,B为右下方肺泡,C为肝部

2 耐药后改用奥希替尼

2017年8月,PET-CT表明左上肺泡团块的FDG(氟代脱氨葡萄糖水)摄入量提升,另外肝部S7疾病扩大至2.5厘米。

2017年9月,患者接受经皮穿刺术肝穿刺活检,诊断为腺癌迁移,基因检查发觉EGFR L858R突变合拼T790M突变呈阳性。

因而,患者接受第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。一个月后,CT表明做到PR(依据RECIST 1.1规范),在其中肺部病灶为SD,肝部S7疾病减少至1.3厘米、S3疾病几乎不由此可见。患者应用奥希替尼的PFS长达23个月。

3

奥希替尼耐药,“没有药能用”下试着PD-1协同抗毛细血管,反转窘境

直至2019年8月,患者出現干咳、呼吸不畅,状况慢慢恶变,ECOG身体素质情况(PS)得分为三分,胸部CT查验表明双肺变病显著进度,肝部S7疾病无转变。

根据患者的身体素质状况差及呼吸不畅,没法承受再作肺穿刺活检。经血液二代测序(NGS)查验发觉七个管理体系突变,包含KRAS G12S、METD1028Y、AR S697P、LRP1B S2662C,两个无意义的突变ZNF521 E307*和MET Q42*,和FAT1出现异常。

根据血液穿刺活检的結果未表明EGFR突变、肺部病灶进度及ECOG得分较弱的缘故,患者试着接受PD-1替尼卡瑞利珠替尼(200mg,两个星期一次)协同阿帕替尼(125mg/天),4周来一个周期时间。

表1 奥希替尼耐药时的血液NGS检测結果

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历经一个周期时间后,CT检查发觉双肺疾病和萎缩明显变小,肝部疾病为SD。另外,患者的吸气状况出現明显改善,ECOG得分从三分改进至一分。截止2020年3月,患者的肺部病灶仍不断PR,生活品质优良。截止投稿时,该患者仍在接受该计划方案治疗,而且未发觉治疗有关不良反应。

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图2 卡瑞利珠替尼 阿帕替尼的治疗后結果:A和B各自为肺部病灶治疗对比图

EGFR突变靶向药物耐药,免疫系统协同抗血管生成药品或产生新治疗挑选

章必成专家教授觉得,“本例EGFR比较敏感突变呈阳性末期NSCLC患者,在经历一代和三代EGFR-TKI治疗以后,再次发生病况进度。创作者在这时再度开展了NGS检测,并沒有发觉能够再次靶向治疗治疗的靶标,从而挑选了免疫系统协同抗血管生成治疗,最后获得了PR功效。从总体上看,创作者的每一步挑选均完全的正确。”

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图3 患者治疗全过程的时间点、服药和功效评定

该患者在奥希替尼耐药后,试着免疫系统协同抗血管生成药品的治疗,并获得神效,非常值得效仿。针对奥希替尼耐药后的治疗,章必成专家教授开展了详尽的剖析。

1 融合进度方式和二代测序結果,制订治疗对策

奥希替尼治疗EGFR比较敏感突变呈阳性末期NSCLC患者出現耐药时,最先要考虑到进度方式。如果是迟缓进度,提议再次内服奥希替尼直到彻底无效;如果是部分进度,提议再次内服奥希替尼,另外给与部分治疗;如果是迅速进度,能够考虑到下列对策:

(1)根据NGS检测,找寻再次给与分子结构靶向治疗治疗的机遇;

(2)化疗或是化疗协同抗血管生成治疗;

(3)免疫系统单药治疗或免疫系统协同治疗。

2 后线可试着免疫系统治疗,但不建议单药应用

有关EGFR比较敏感突变呈阳性末期NSCLC患者的免疫系统治疗,现阶段异议的难题还比较多。现阶段早已认可,EGFR比较敏感突变呈阳性末期NSCLC患者在一线应当挑选TKI,一部分患者能够在一线挑选TKI协同化疗或抗血管生成治疗,可是不强烈推荐一线挑选免疫系统治疗或TKI协同免疫系统治疗。

在二线或后线治疗时,以往早已有多种回顾性分析、真实的世界科学研究和meta剖析表明,EGFR比较敏感突变者无法从免疫系统治疗中获利。

实际缘故包含:真实的世界中驱动基因突变呈阳性肿瘤PD-L1表述率不高;驱动基因突变呈阳性患者的肿瘤突变负载(TMB)较低;EGFR突变呈阳性患者接受免疫系统治疗可能出現超进度;免疫系统微自然环境多见荒漠型。

但亦有小量科学研究觉得一部分EGFR比较敏感突变呈阳性患者应用免疫系统单药仍可获利。这种群体可能包含:EGFR突变随着的共突变较多则、合拼PD-L1高表述群体、一代EGFR-TKI耐药后T790M呈阴性患者等。因而,EGFR比较敏感突变呈阳性患者后面线应用免疫系统治疗以前,强烈推荐检验PD-L1表述、TMB、遗传基因突变和肿瘤微自然环境(TME)等。

在药品挑选上,尽可能不挑选单药。强烈推荐的治疗方式包含:IMpower150科学研究方式(免疫系统 化疗 抗血管生成药品)、免疫系统协同化疗、免疫系统协同抗血管生成治疗等

在IMpower150III期科学研究中,列入了经靶向治疗治疗耐药的EGFR突变患者,接受PD-L1替尼阿替利珠替尼 抗毛细血管药品贝伐珠单抗 化疗开展治疗。数据显示,免疫系统 抗毛细血管 化疗的组成能够产生PFS和存活获利,或者个行得通的EGFR突变靶向治疗耐药解决方法。

本实例应用的是PD-1替尼协同阿帕替尼,是国内的免疫系统 抗毛细血管组成,患者的治疗功效比较满意,安全系数佳,因而非常值得进一步探寻其临床医学应用性。

权威专家介绍

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章必成教授

  • 中山大学中心医院光谷分院肿瘤科

  • 办公室主任,副高职称,博士研究生,硕导

  • 国家卫健委能力建设和继续再教育肿瘤学权威专家联合会副主委

  • 我国临床医学肿瘤学好免疫系统治疗权威专家联合会常委会

  • 我国临床医学肿瘤学好患者教育专家联合会常委会

  • 中国抗癌协会肿瘤标示技术专业联合会随着确诊与治疗专家团副处长

  • 中国抗癌协会中西医结合融合肿瘤技术专业联合会初期临床研究科学研究协作组副处长

  • 湖北临床医学肿瘤学好免疫系统治疗权威专家联合会主委

  • 《CSCO ICIs相关的毒性管理指南》编写组权威专家

  • 《CSCO ICIs临床应用指南》编写组权威专家

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