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肺癌,都能用靶向治疗吗?为什么会耐药?耐药了该怎么办?

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15年前,自第一个治疗肺癌的靶向药物在我们国家上市后,新的靶向药物就层出不穷,让许多病人在生存时间、生活质量上都有明显获益!靶向治疗不但有效性较化疗高,而且毒副反应较化疗也要低很多,那么,是不是所有的肺癌都可以用靶向药物治疗吗?

并不是,只有一部分肺癌病人适应于靶向治疗,适应才能获益!

肺癌,都能用靶向治疗吗?为什么会耐药?耐药了该怎么办?

癌症,从某种角度上讲就是一种基因病。人天生就携带有各种原癌基因,在某些致癌因素刺激下或发生突变,与之相对应的抑癌基因若失活、力量不足,原癌基因、抑癌基因之间的平衡被打破,就会形成癌细胞了。

现在,已知肺癌突变的基因大概有数十种,如EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF、Her-2、KRAS、NTRK、RET等。抑制原癌基因异常的治疗称为靶向治疗TKI,一个萝卜一个坑,一种靶向药物抑制一种基因突变。

某些肺癌突变的基因我们现在还不知道,或者已明确但没有相应的药物,这就导致只有一部分肺癌可靶向治疗!

肺癌分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌两大类,非小细胞肺癌又分为肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌。可明确原癌基因突变又有相应靶向治疗的肺癌大多是肺腺癌,约60%左右的肺腺癌病人可选择靶向治疗。

虽然肺癌靶向治疗效果显著,但是大多病人使用靶向药物8—14个月后耐药了,药物效果不行了,疾病进展了

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为什么会耐药呢?耐药有原发性和继发性之分。基因突变的点可能不同,药物对有些点有效,对有些点可能没效,这就是原发性耐药,比如EGFR阳性肺癌靶向治疗有效性也只有80%左右,20%左右的病人或许就是原发性耐药。

癌症不是一种基因突变的结果,或是以某种基因突变为主,靶向药物只是针对特定的一种基因治疗,随着时间推移,其它突变的基因也可能变成主要的了,耐药!包括二次突变、旁路生成、转化,比如非小细胞肺癌转化成小细胞肺癌。

靶向治疗主要是用于驱动基因阳性复发、局部晚期、转移性肺癌,若靶向治疗过程中疾病进展、耐药又该如何?

疾病进展分为局部孤立病灶或脑转移瘤出现和全身多部位发现转移瘤。

局部孤立转移、脑转移还可以考虑继续原靶向治疗继续,加上转移瘤行手术、放疗等局部治疗!

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若是全身性广泛转移该怎么办呢?

若使用的是一代靶向药物,再次基因检测看能不能二代、三代的药物治疗?比如EGFR阳性肺癌用的是“吉非”、或“厄洛”,大约50%多的病人耐药是发生二次突变,T790M突变,三代“奥希”的适应症。现实当中有人检测,也有人直接换三代,一半对一半的几率。

若耐药后没有发现突变的基因、或无药可治、或药物太贵该怎么办呢?身体状况允许下化疗!或免疫治疗。我们国家自主研发“安罗”适应于用过靶向治疗、或化疗失败的病人,效果也可以。

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