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认知颠覆:癌细胞会用乳酸“策反”免疫细胞,让其保护肿瘤生长

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癌细胞可以说是我们人体内“最狡猾”的细胞了,不仅会“伪装”,最近科学家们还发现癌细胞竟然有“策反”能力,会通过代谢产生乳酸并维持高乳酸环境,来抑制攻击癌细胞的T细胞,同时通过乳酸“喂养”调节性T细胞(Treg),使其保护自己,来逃避免疫系统追杀。

认知颠覆:癌细胞会用乳酸“策反”免疫细胞,让其保护肿瘤生长

癌细胞竟能策反部分免疫细胞

近日《自然》杂志上发表了一篇论文,科学家早前发现肿瘤的生长非常依赖糖酵解,并会产生大量的乳酸,此次研究人员便从此类肿瘤模式的小鼠中收集了调节T细胞,发现其在肿瘤中的功能并没有受到代谢的抑制,反而处于活跃的增殖中。

在进一步的研究中,研究人员发现不同组织中的调节T细胞对葡萄糖偏好差异很大,且对葡萄糖偏好高的调节T细胞,相比偏好低的,免疫抑制上的能力更为明显。

在研究人员的分析下,发现高糖环境会抑制调节T细胞的功能,而对葡萄糖偏好低的调节T细胞放弃了葡萄糖转向了肿瘤糖酵解产生的乳酸,它们不仅能在这种环境下活跃,还能吸收利用乳酸。

研究人员解释,调节T细胞对乳酸的选择,其实是一种自我保护机制,但恰好被肿瘤利用来发展自身了。因此,癌细胞会产生大量的乳酸,不仅对自身发展有益,还可以去喂养调节T细胞,从而抑制效应T细胞,保证癌细胞的存活和发展。

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癌细胞会“策反”,我们也有应对措施

为了应对这种情况,研究人员发现了一个名为MCT1的基因,这是调节T细胞的乳酸转运体,研究者尝试敲除了小鼠体内的MCT1基因,阻止了B16黑色素瘤的小鼠中调节T细胞摄取乳酸后,肿瘤生长明显减缓,生存期也延长了。

一般而言,此类肿瘤对免疫治疗不敏感,但在进行抗糖酵解后,再配合免疫治疗,有37.5%的小鼠肿瘤完全消退。从目前的研究来看,抑制MCT1基因能够阻止乳酸摄取,从而增强癌症免疫治疗的疗效。

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乳酸可以发挥促进肿瘤进程的作用

乳酸曾经被认为是肿瘤代谢的废物,但近些年来科学家发现,肿瘤细胞可以吸收氧化乳酸为自己供给能量。

高浓度的乳酸所形成的酸性环境对于肿瘤细胞而言十分重要,其血管生成、转移和治疗抵抗等都需要这种环境,在临床上,肿瘤的转移是恶化的标志,绝大多数的肿瘤死亡是转移引发的。

有研究表明,在乳腺癌、结直肠癌等活检样本中,高浓度的乳酸,一般是标志着转移的高风险,患者生存和预后不良。

此外,有实验显示,肿瘤发生抗药性的关键因子就是乳酸,乳酸浓度的变化,能一定程度上反应出抗肿瘤药物的敏感性,未来通过干扰乳酸稳态,可能成为癌症治疗的新手段。越来越多的研究和证据表明,乳酸在肿瘤微环境中,能发挥免疫抑制的功能,可诱导和募集有关免疫抑制的细胞,从而促进肿瘤的进程。

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如何降低乳酸水平?

既然乳酸能够促进肿瘤的进程,那么日常生活中我们应该怎样降低乳酸水平呢?

有研究人员发现,喜爱锻炼的人,身体能更有效地加工糖代谢产生的乳酸,因此这类人往往有相对较低的癌症发生率。

健康人的机体能够回收乳酸盐会将其转变为大脑、肌肉和器官需要的燃料,防止乳酸在体内积累,而癌细胞会将这种回收系统破坏。

科罗拉多大学的Inigo San Millan副教授认为,而在高强度运动下,工作肌肉会吸收大量的葡萄糖转化为能量,并释放出大量乳酸超过机体清除的速率。

因此,定期运动的人身体能更有效地清除乳酸其癌症风险也会随之降低。与之相反,久坐不动、过多摄入糖分,可能会导致乳酸积累,影响代谢途径从而导致癌症。

认知颠覆:癌细胞会用乳酸“策反”免疫细胞,让其保护肿瘤生长

总而言之,上述各项研究表明,乳酸在肿瘤微环境中有着广泛的作用,针对乳酸的研究,未来可能对癌症的治疗和控制有着重要的意义。#清风计划##关注她健康##癌症离你有多远#

参考资料:

[1]《癌细胞竟能策反部分免疫细胞,产生乳酸喂养它们,让其为己所用》.生物世界.2021-02-24

[2]《锻炼为啥能防癌?新研究:降低乳酸水平!》.精准医药.GETG 2017-03-21

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