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跨越免疫治疗应答障碍之–粪便微生物移植

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跨越免疫治疗应答障碍之粪便微生物移植跨越免疫治疗应答障碍之粪便微生物移植

近日,有两项研究显示,粪便微生物移植(FMT)可能会促进免疫治疗无应答者对免疫治疗重新应答。Ashley York教授特在Nature Reviews Microbiology杂志发表了相关观点。

免疫检查点抑制剂大大改善了某些癌种的治疗现状,尤其是黑色素瘤。临床前研究显示,PD-1/PD-L1抑制剂的疗效可能与肠道菌群组成有关。但是,基于微生物群的治疗是否可用于克服黑色素瘤患者免疫治疗的耐药性尚不清楚。

近日,Baruch等在SCIENCE杂志报道了首个粪便微生物移植(FMT)+PD-1单抗治疗PD-1单抗难治性转移性黑色素瘤患者的有效性和安全性的人体试验。

PD-1单抗治疗后,10例黑色素瘤患者接受了FMT治疗。患者首先接受抗生素治疗以清除肠道内的微生物群,随后每14天接受一次FMT治疗,并同时重新引入PD-1单抗(纳武利尤单抗)治疗。研究者发现,3例患者的肿瘤有缩小,其中1例患者完全缓解,该患者之前对免疫治疗无应答。部分缓解者最初对免疫治疗应答,最终也出现疾病进展。这两例患者分别在119天和204天之后产生应答,提示FMT可能促进抗PD-1治疗的延迟应答。

值得注意的是,这3例应答者在免疫细胞浸润和免疫相关基因表达方面都表现出有利的变化。

在另一项Davar等发表的研究中,入组16例既往对免疫治疗无应答并进展的黑色素瘤患者,并予以FMT+帕博利珠单抗治疗,序贯帕博利珠单抗治疗,直至疾病进展或出现治疗相关毒性。结果显示,6例患者对治疗有应答,其中5例部分缓解或疾病稳定,并持续12个月以上。

研究者还发现,抗PD-1单抗应答与CD8+ T细胞增加、骨髓细胞减少相关。

以上两项研究提示,FMT可能在免疫治疗难治性患者中有效。

参考文献:

York A. Overcoming hurdles in cancer immunotherapy. Nat Rev Microbiol. 2021 Feb 17. doi: 10.1038/s41579-021-00526-7. Epub ahead of print. PMID: 33597747.

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