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精准击杀,新药让癌细胞逃无可逃

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各位朋友们大家好,我就是最近在肿瘤界颇负盛名的抗体偶联药物(ADC),外界都称我为精准击杀癌细胞的“生物导弹”!我喜欢这个名字,因为我确实名副其实!

精准击杀,新药让癌细胞逃无可逃

对面的化疗药朋友看起来不是很服气?

要知道虽然化疗药的药效毒性对肿瘤细胞的杀伤力很大,但是你们的一系列操作也波及了很多正常细胞,正是因为你们的不控制,主人接受治疗时又是呕吐又是白细胞低下,被全身的副作用折磨的简直惨不忍睹。

但是我就可以很好解决这个问题,我身上的毒素分子带有化疗药的强杀伤力,还有单克隆抗体这位朋友引路,连接子妹妹紧紧牵住两位的手,这样就能目的明确的击杀那些坏东西,也不影响周围的正常细胞听起来是不是很厉害!

化疗药朋友怎么还是一副不相信的样子?那就细细听我说说我是怎么发挥作用的吧。要想发挥出高效击杀癌细胞的作用,我的三位合作伙伴是缺一不可的。

单克隆抗体

癌细胞身上有散发着邪恶气味的东西,也就是抗原。这些抗原在正常细胞中不表达或低表达,这时抗体就可以特异性的找到这些邪恶的抗原,将我们集中在肿瘤部位,杀死癌细胞,并且避免对健康细胞的损伤[1]。

毒素分子

毒素分子是使我们研发成功的关键因素,既需要高毒性活性和低免疫的特征,而且还需要具有和连接子结合的活性基团以及明确的作用机理。目前仅有少数几种细胞毒药物及其衍生物可以使用,主要分为以下两类:微管蛋白抑制剂,如奥瑞他汀衍生物、美登素类衍生物以及DNA损伤剂。

连接子

听起来似乎没有什么技术含量,实则不然。单抗和毒素不能连接在一起,那前面提的一切设想都是白瞎,因此连接子十分重要。


这个连接一定要稳定,确保在
血液循环中不会脱落,减少不良反应发生;其次,保证在肿瘤细胞中特异性的高效释放,这样才能在到达肿瘤细胞时给出致命一击。目前的连接物主要是可降解连接物和不可降解连接物[2]。

只要这三位齐头并进,我就能摇身一变,成为“生物导弹”,对肿瘤实施精准打击。

光说不练假把式,让我们ADC家族中的优秀代表,最近在众多癌种里大放异彩的小伙伴DS-8201做个示范!

精准击杀,新药让癌细胞逃无可逃

  • DS-8201的重要组成部分:
    就是针对HER2靶点的曲妥珠单抗、新型拓扑异构酶抑制剂喜树碱类衍生物(Dxd)、连接二者的四肽连接子。曲妥珠单抗定位HER2靶点,四肽连接子可以结合八个毒素分子,到肿瘤细胞附近释放毒素,癌细胞很容易就一命呜呼了!
  • DS-8201相比于ADC家族中的其他药物而言还有新优势:
    化学药物(DXd)具有更强的膜穿透性,可以穿透至邻近细胞,杀伤邻近非HER2阳性的肿瘤细胞,并且能有效克服前线耐药;四肽连接子拥有1:8的药物抗体比,每个抗体可携带更多有效化疗药物,性能高效。
  • DS-8201作为家族中的”优等生”目前已获得FDA加速审批:
    用于接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者对于挽救曲妥珠单抗和T-DM1耐药的患者,DS-8201都有令人满意的疗效和持久的获益。
精准击杀,新药让癌细胞逃无可逃

近几年ADC家族也逐渐扩大,在乳腺癌治疗中除了上面提到的针对HER2靶点的DS-8201,T-DM1,还有针对三阴乳腺癌的Sacituzumab Govitecan,并且国内国外还有多款ADC新药在研,在未来的乳腺癌治疗中将会是我们大放异彩的时候!

经过了如此详细的解说,大家对“生物导弹”是不是更加印象深刻了!

其实早在100多年前就有人曾提出“特异性的针对细胞或细菌”的理念,这一想法就是我最早的起源,但是理想很丰满显示很骨感,科学家们用了近百年的时间,第一个ADC家族成员才被研发成功,中间历经了各种艰难险阻。但是,越重要的角色出场越晚,很庆幸在肿瘤治疗中我发挥了特异性高效击杀癌细胞的优势

未来,ADC家族将会在乳腺癌治疗这条路上愈战愈勇,也希望我们可以帮助更多主人们实现长生存的目标!

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