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专家解读:乳腺癌疾病获得治疗进展后,这种药物仍可以有效治疗

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俗话说得好,知己知彼,百战百胜。为了让乳腺癌患者更加了解乳腺癌,并进行规范治疗,进而延长生存期,提高生活质量。

看了这么多期直播,知识点都GET了吗?肯定有一些小姐妹,左眼进,右眼出,此时脑袋空空。于是,超贴心的科普君来了,带来了直播中的要点总结。

01

HER2阳性、阴性傻傻分不清

众所皆知,HER2阳性乳腺癌原是乳腺癌中的较为凶险的类型,但仍有部分姐妹不清楚自己所患的乳腺癌是否为HER2阳性。哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授对此问题进行了详细的解答:

蔡莉教授

想确定自己是否为HER2阳性的乳腺癌患者,首先需要进行免疫组化(IHC)检查,若IHC结果显示为0/1+,则表示HER2阴性,HER2蛋白处于正常表达状态;若是3+,则为HER2阳性,此时就可以进行抗HER2的治疗;若是2+,说明单靠IHC还不能确定,需要再进行原位杂交(ISH)进一步检测,若ISH显示阳性,那么你所患的就是HER2阳性乳腺癌;反之,则不是。

其中值得注意的是,如果是HER2检测显示,原位癌检测3+,其与生存意义是没有相关性的;如果是浸润灶3+,则就是我们所说的HER2阳性乳腺癌,需进行抗HER2靶向治疗。

02

转移灶的HER2性质可阴可阳

多数HER2阳性的患者可能都有这样一个认知,HER2阳性的患者出现转移,其转移灶一定也是HER2阳性。真的是这样吗,让我们来看看中国医学科学院肿瘤医院深圳医院杜彩文教授怎么说:

杜彩文教授

近年来,HER2阳性的生存率有所提高,主要得益于针对HER2基因的靶向治疗,降低HER2阳性乳腺癌的复发率,延长复发转移患者的生存期。因此,对乳腺癌患者来说,不管在诊断、治疗、或是复发转移,检测HER2是否为阳性显得尤为重要。
HER2阳性乳腺癌患者,若是出现复发转移,需要再一次进行HER2检测,尤其是转移灶的HER2状态,如果是肝脏、脑等特殊的部位进行再穿刺,其危险性非常大,那么便不强行进行穿刺活检;而发生在软组织或在体表,我们都支持对转移灶的再一次活检。

03

双靶组合,堵住癌细胞增殖通道

对于已经明确自己是HER2阳性乳腺癌,并且进行曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的姐妹,却在治疗的一段时间之后,发现疾病进展了。大家不禁想问,为什么用了赫赛汀治疗后还会复发呢?

蔡莉教授

这就要再说说HER家族了,HER家族有四名成员,分别是HER1、HER2、HER3和HER4,它们都能促进癌细胞的增殖,而曲妥珠单抗仅抑制了HER2,其他的三名HER成员并没有被抑制,条条大路通罗马,堵住了一条,还有三条,因此,使用赫赛汀之后会再次复发,也是情有可原。

既然一个药物不够,那就两个,正好帕妥珠单抗能够与曲妥珠单抗的机制互补,两者联合就能堵住所用通路,让癌细胞无法东山再起。在实际的临床试验上,也证实了妥妥双靶的良好效果。据APHINITY研究六年的数据显示,双靶组的复发或死亡风险降低了24%。[1]

04

HER2阳性乳腺癌治疗选择

如今,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇三药联合治疗已经是HER2阳性乳腺癌患者一线治疗的Ⅰ级推荐了。但若是屋漏偏逢连夜雨,一线治疗失败,那么二线治疗又可以用什么治疗方案呢?针对此问题,江苏省人民医院殷咏梅教授是如此回答的:

殷咏梅教授

根据2020CSCO乳腺癌指南,对于一线治疗失败的患者,即对赫赛汀耐药了,则其二线治疗Ⅰ级推荐选择吡咯替尼+卡培他滨治疗,Ⅱ级推荐使用T-DM1或拉帕替尼+卡培他滨;

而二线失败,三线以上的治疗并没有明确规定使用哪种药物,因此就可选择之前未用过的药物,例如在一、二线治疗中未使用过拉帕替尼,此时就可以选择使用拉帕替尼;对于经济条件薄弱的患者,使用T-DM1、拉帕替尼会严重增加经济负担,则可以选择曲妥珠单抗联合化疗进行治疗。

05

DS-8201带来治疗新希望

乳腺癌患者们对这些治疗还有疑惑 :HER2阳性的乳腺癌患者在三线治疗的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都并不高,有没有改善的方法呢?

殷咏梅教授

在三线及三线之后的治疗,患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)确实都并不高,因此,在HER2阳性乳腺癌的三线治疗中,我们亟需一种可以在患者经受前两线治疗耐药后,依旧能有好的疗效的药物出现。终于,不负众望,DS-8201出现了!

DS-8201属于抗体药物偶联(ADC)药物,由曲妥珠单抗+细胞毒药物DXd+连接子组成,具有靶向作用曲妥珠单抗,能够精准地将DXd带到HER2过表达的肿瘤细胞跟前,此时DXd就能凭借它优异的“穿墙”本领,进入肿瘤细胞体内,发挥作用。

DS-8201除了可以精确打击HER2过表达的肿瘤细胞外,其还能发挥旁观者杀伤效应,将一旁的HER2低表达的“吃瓜”肿瘤细胞,一并消灭。

DS-8201真有这么神奇吗?有的!

据DESTINY-reast01研究的结果显示[1],在治疗中位6线的乳腺癌患者身上,DS-8201的中位PFS达到19.4个月,将近20个月,而一线治疗曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的PFS也不到20个月,才一年半左右。

此外,其客观缓解率(ORR)为61.4%,当然,越往前线,其客观缓解率则更高。总的来说,无论患者既往接受过多少线的全身治疗,其ORR均超过50%;既往接仅接受过2线全身治疗的患者其ORR最高,达76.7%。

由于DS-8201出色表现,在2019年12月被美国FDA加速获批用于治疗既往接受过2种以上抗HER2疗法的晚期HER2阳性乳腺癌患者,2021年1月又被欧盟委员会批准用于先前已接受2种或2种以上的抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。期待其在中国获批,造福更多的中国HER2阳性乳腺癌患者。

06

ADC药物不是想用就能用

肯定有些姐妹被ADC药物的疗效所惊艳,于是一出现疾病进展就忍不住想使用ADC药物,想立马亲身体验一把。别急,看完海军军医大学附属长海医院盛湲教授的回答,再做决定也不迟。

盛湲教授

乳腺癌的治疗是有阶段性的,体现在指南中的Ⅰ推荐、Ⅱ推荐,ADC药物目前主要是用于二线以后的治疗,在目前,我们不主张HER2阳性的乳腺癌患者一出现疾病进展就直接用此类药物,而是建议患者按照医生的方案一步一步进行治疗。

通过上述几位教授的解答,我们可以看出抗HER2靶向药为HER2阳性乳腺癌患者带来了明显的治疗效益。HER2阳性乳腺癌的治疗选择也在不断地多样化,ADC药物的出现使得HER2阳性乳腺癌患者发生疾病进展后仍能有药可治,带给患者们治疗新希望。

未来, 我们期待能有更多ADC药物出现为乳腺癌患者们带来更大获益。

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