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治疗癌症已上高速!10%的超高发生率,使用免疫治疗后可有效降低风险

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最近几年,癌症治疗乘上了“免疫治疗”快车道。

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的的癌症免疫治疗药物取得了非常了不起的成绩,这一点相信大家有目共睹。黑色素瘤、肺癌、肝癌、肠癌……一个又一个难治癌症的山头被攻克,晚期癌症的“临床治愈”成为了可能。

于是,患者追捧,医生青睐,PD-1/PD-L1抑制剂成为了癌症药物中的佼佼者,成为对抗癌症最强有力的杀手锏。临床治疗中,PD-1/PD-L1抑制剂从后线到一线,从单药到联合,已经越来越多在患者中得到运用。

可是,在PD-1/PD-L1抑制剂可以取得长期持久疗效的背后,我们似乎无意识的忽略了一些PD-1抑制剂的缺憾及可能带来的风险。

  • PD-1/PD-L1抑制剂单药使用,疗效较为有限,总体约20%左右;
  • PD-1/PD-L1抑制剂虽然副作用相对较小,但可能面临各类免疫药物独有副作用,严重时候甚至可以致命;
  • PD-1/PD-L1抑制剂还可能造成患者癌症病情超进展的风险。

前两个问题咚咚在过去的科普文章中均有提及,今天我们要重点科普的内容是PD-1/PD-L1抑制剂造成癌症病情“超进展”的问题。

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癌症超进展,无力回天的抗癌治疗

和野蛮生长的癌细胞

研究癌症治疗带来的超进展问题,首先就要给“超进展”下一个定义。

一般来说,临床上我们把开始治疗后,6周内肿瘤增大50%以上(SLD),或者12周内患者死亡的情况叫做癌症超进展。

无论是癌症的迅速进展还是患者的死亡,都是我们在抗癌治疗中不可承受之痛。因此,癌症超进展的发生有什么样的特点,值得我们认真研究。

近期,国际顶级期刊《BMJ》刊载了一篇关于癌症免疫治疗超进展的研究文章,这是近些年首次在免疫治疗的随机临床试验中针对“超进展”这一问题进行的临床研究。

该文章中,研究人员选择的研究对象是接受PD-L1抑制剂治疗的患者群体。PD-L1抑制剂T药(Tecentriq)针对非小细胞肺癌二线或三线进行的三期临床试验叫做“OAK”,共纳入了823位一线(及以上)治疗失败的非小细胞肺癌患者。

其中421位患者接受PD-L1抑制剂Tecentriq的治疗,另外402位患者接受化疗药物多西他赛的治疗。

Ⅰ、发生率高达10%的超进展

研究显示,无论是免疫治疗组的患者或是化疗组的患者,超进展的发生率都高的令人咋舌:

  • PD-L1治疗组的421位患者中,有42位发生超进展,超进展比例为10%
  • 多西他赛化疗组的402位患者中,37位发生超进展,超进展比例9%

两个组别的超进展发生率没有明显差别,但都达到了10%左右的发生率。这样高的超进展比例实在让人难以想象。要知道,对正常患者而言PD-1/PD-L1抑制剂的有效率差不多仅为20%。

2:1的超高比例,不禁让人感慨癌症的治疗就是一场命运的豪赌。只是无论如何,抗癌治疗超进展如此之高的副作用比例,我们必须重视它。

Ⅱ、癌症超进展的病情特征

那么,我们有没有办法避免癌症的超进展呢?研究者在第二个分析中,给出了答案:

在这个临床中,研究人员将发生超进展的患者与未发生超进展的患者进行了比较,发现发生癌症的超进展事件与以下因素密切相关:

  • ECOG评分为1(体力状态稍差)
  • 开始治疗时有多于三处转移灶;
  • 一线治疗在6个月内失败。

当患者出现以上三个特征时,出现超进展的风险陡然上升。而超进展与以下因素无关:年龄、性别、MDM2扩增、KEAP1或者STK11或者EGFR突变情况、PD-L1表达和TMB大小。

这也就意味着,当我们身体状态良好,体内转移病灶较少及一线治疗有效时间较长时,更能避免癌症发生超进展事件。而存在相反特征的,则更需要警惕抗癌治疗中的超进展。

癌症超进展!10%的超高发生率,做到这些可有效降低发生风险

Ⅲ、发生超进展后,免疫治疗和化疗对患者来说有区别吗?

这个临床研究非常明白的告诉了我们答案:对于出现癌症超进展的患者,不管是PD-L1抑制剂(T药)治疗还是化疗治疗,患者的生存期都将大幅下降,且两者的生存期差距并不大。

癌症超进展!10%的超高发生率,做到这些可有效降低发生风险

也就是说无论是采取PD-L1抑制剂免疫治疗还是化疗的患者,最终面临的难题基本一致。所以我们要尽可能避免癌症超进展的发生。

2

有限的结论及建议

从研究文章的结果来看,我们并不用太纠结于到底哪一种治疗能减少超进展的发生。无论是化疗还是免疫治疗,都有类似的超进展发生率。而一旦发生了癌症超进展以后,患者的生存期也基本一致。

我们唯一可以做到的,就是尽可能做到前置抗癌方案,针对癌症早发现,早治疗,这样才可能确保我们能在身体状态好、体内无转移或转移灶较少的情况下接受治疗,从而减少癌症超进展的发生。

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