爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

sitravatinib抑制剂和替雷利珠单抗治疗晚期黑色素瘤,控制率差不多百分之九十

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

2021年美国癌症研究协会(AACR)年会分别于2021年4月10-15日、5月17-21日在线举行。本次年会涵盖了肿瘤领域最前沿的研究成果。本次会议中,黑色素瘤领域有多项重磅研究结果公布,本文整理了北京大学肿瘤医院郭军教授团队的一项Ib期研究和黑色素瘤辅助治疗的一项研究。详情如下:

sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗晚期黑色素瘤,DCR达88%!

背景

虽然PD-1/PD-L1抑制剂可改善黑色素瘤治疗效果,但一部分患者仍未获得缓解或出现耐药。Sitravatinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可靶向抑制TAM受体(Tyro3、Axl、MerTK)和VEGFR2,减少骨髓来源的抑制性细胞和调节性T细胞数量,同时增加M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞的比例,从而克服肿瘤免疫抑制微环境,增强抗肿瘤作用。

替雷利珠单抗是一种PD-1抑制剂,可减少与巨噬细胞表面FcγR的结合,避免了抗体依赖的吞噬作用。替雷利珠单抗单药治疗和联合化疗已在晚期实体瘤患者中显示出临床活性,包括黑色素瘤。

方法

研究人员报告了一项正在进行的多队列Ⅰb期研究(BGB-900-103; NCT03666143)中的黑色素瘤队列结果,该研究旨在评估sitravatinib联合替雷利珠单抗在晚期实体瘤中的安全性/耐受性和初步抗肿瘤活性。

符合条件的患者为PD-1/PD-L1难治性/耐药、不可切除或转移性黑色素瘤患者,且既往未接受过其他免疫治疗(如抗CTLA-4、抗OXO40或抗CD137)或抗BRAF/MEK治疗。患者接受sitravatinib 120mg每天一次口服,联合替雷利珠单抗200mg每三周一次静脉注射,直至达到停药标准。

主要终点为安全性/耐受性,次要终点包括研究者评估的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存期(PFS)。

结果

截至2020年10月13日,共纳入25例患者,其中16例(64%)仍在接受治疗。所有患者既往均接受过一线PD-1/PD-L1治疗,中位年龄51岁(23-79岁)。基线组织学包括皮肤(n=12;48%)、肢端(n=7;28%)和黏膜(n=4;16%)亚型。

中位随访时间为5.5个月(1.5-13.3个月)。25例(100%)患者报告了不良事件(AEs);最常报道的≥3级AE为高血压(n=3;12%)。4%的患者(n=1/25)报道了严重AEs。13例患者因AEs导致sitravatinib减量。无AEs导致的死亡事件发生。

6例患者获得部分缓解。ORR为24.0%(95% CI,9.36-45.13),DCR为88%(95% CI,68.78-97.45),中位PFS为6.7个月(95% CI,4.07-不可评估)。

结论

Sitravatinib联合替雷利珠单抗的耐受性良好,安全性/耐受性可控,且在难治性/耐药不可切除的或转移性黑色素瘤患者中显示出初步抗肿瘤活性。两种药物联合作用还需进行进一步研究。

CheckMate 915更新:纳武利尤单抗单药仍是辅助治疗标准方案!

背景

纳武利尤单抗已被证明在ⅢB/C期或Ⅳ期可切除的黑色素瘤患者的辅助治疗中的显著获益优于伊匹木单抗(AJCC v7)。与纳武利尤单抗单药相比,纳武利尤单抗+伊匹木单抗已在数值上显示出在转移性黑色素瘤患者中的长期生存获益。CheckMate 915研究评估了纳武利尤单抗+伊匹木单抗(1mg/kg Q6W)辅助治疗vs 纳武利尤单抗单药治疗的结果。

方法

CheckMate -915是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。纳入≥12岁、完全切除的ⅢB/C/D期或Ⅳ期黑色素瘤患者(AJCC v8)。按肿瘤PD-L1表达状态和分期进行分层。

患者接受纳武利尤单抗240mg每2周一次联合伊匹木单抗1mg/kg 每6周一次(纳武利尤单抗+伊匹木单抗组),或接受纳武利尤单抗480mg每4周一次单药治疗≤1年。共同终点为PD-L1<1%和意向治疗人群(ITT)的无复发生存期(RFS),探索性终点为Ⅲ期患者的无远处转移生存期(DMFS)。

结果

共920例患者随机分配至纳武利尤单抗+伊匹木单抗组,924例患者至纳武利尤单抗单药治疗组,大多数患者为ⅢB期(31% vs 31%)或ⅢC期(53% vs 52%),且已行完全淋巴结清扫(64% vs 64%)。联合组较单药组的中位持续治疗时间更短(7.6个月 vs 11.1个月),因此中位纳武利尤单抗累积剂量更低(3840 mg vs 6240 mg)。在至少24个月的随访中,二组RFS和DMFS无显著差异(表)。

中国之声 | sitravatinib+替雷利珠单抗治疗晚期黑色素瘤,DCR达88%

纳武利尤单抗+伊匹木单抗组和纳武利尤单抗单药组的3/4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为33%和13%,任何级别TRAEs导致治疗停止的发生率分别为32%和10%。共4例治疗相关死亡患者(均为纳武利尤单抗+伊匹木单抗组)。

结论

在ⅢB/C/D期或Ⅳ期可切除的黑色素瘤患者中,纳武利尤单抗+伊匹木单抗较纳武利尤单抗单药未显示出RFS和DMFS显著改善;安全性与之前研究结果保持一致。CheckMate 915研究中纳武利尤单抗480mg 每4周一次的结果与之前纳武利尤单抗结果相似,进一步支持纳武利尤单抗作为研究人群的辅助治疗标准,包括接受和未接受完全淋巴结清扫的患者。

参考文献:

CT035 – Safety/tolerability and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with PD-(L)1 refractory/resistant unresectable or metastatic melanoma from a phase 1b study.

CT004 – Adjuvant therapy with nivolumab (NIVO) combined with ipilimumab (IPI) vs NIVO alone in patients (pts) with resected stage IIIB-D/IV melanoma (CheckMate 915)

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » sitravatinib抑制剂和替雷利珠单抗治疗晚期黑色素瘤,控制率差不多百分之九十

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388