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李高峰教授点评替雷利珠单抗RATIONALE 303研究,中国医药科技闪耀国际舞台

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2021 AACR | PI专访:李高峰教授精彩点评替雷利珠单抗RATIONALE 303研究,中国智慧闪耀国际舞台

替雷利珠单抗打破晚期NSCLC二/三线治疗困局,使全人群获益。

2021年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了替雷利珠单抗在肺癌领域的突破性研究RATIONALE 303临床试验结果,对比化疗替雷利珠单抗单药可显著改善二/三线非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总生存,且安全性良好。这是继RATIONALE 307(晚期鳞状NSCLC一线联合治疗)和RATIONALE 304(晚期非鳞状NSCLC一线联合治疗)研究取得成功后,替雷利珠单抗在晚期NSCLC治疗领域的又一突破。为此,“医学界”特邀该临床研究的主要研究者之一云南省肿瘤医院李高峰教授对研究结果进行深入解读和分享。

2021 AACR | PI专访:李高峰教授精彩点评替雷利珠单抗RATIONALE 303研究,中国智慧闪耀国际舞台

免疫时代,

晚期NSCLC二、三线治疗仍不容乐观

随着科技的进步,肺癌的治疗手段越来越多,治疗模式也从传统的手术、放/化疗治疗发展到靶向和免疫治疗。免疫治疗对驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的治疗带来了革命性的变革,患者的5年生存率得到显著改善,许多患者在使用免疫治疗后获得了长期获益。

目前,我国已经批准包括替雷利珠单抗的一系列PD-1/PD-L1单抗分别用于各类NSCLC的一线治疗,对于二线NSCLC的免疫治疗目前仅有纳武利尤单抗获批,患者选择相对有限,临床亟需更加多元化的治疗方案选择。

李高峰教授表示:“虽然免疫治疗具有较好的疗效,但在我国临床实践中,仍有大量的晚期肺癌患者未能在一线接受免疫治疗,而目前国内二线治疗策略主要是以多西他赛等化疗药物为主,单药有效率较低,患者中位生存期仅为10个月左右,临床获益有限。事实上,部分晚期NSCLC患者一线治疗失败后,如果能及时有效地接受免疫治疗可大大延长其中位生存期。”

数据为王,

替雷利珠单抗带来革命性利好

面对晚期NSCLC二/三线治疗手段选择与疗效的困境,我国自主研发的创新免疫治疗药替雷利珠单抗带来了突破。2021美国AACR会议公布的RATIONALE 303研究显示,相比多西他赛治疗组,替雷利珠单抗组患者死亡风险降低36%,中位总生存期(OS)延长近半年(17.2个月 vs. 11.9个月);2年OS率达到化疗组的1.6倍(39.4% vs. 25.0%),相比既往同类临床研究的数据有明显优势。

2021 AACR | PI专访:李高峰教授精彩点评替雷利珠单抗RATIONALE 303研究,中国智慧闪耀国际舞台

图1. ITT人群总生存

而且,无论PD-L1表达如何,患者均可获益:对于PD-L1≥1%的患者,替雷利珠单抗可使患者死亡风险下降42%,PD-L1<1%的患者死亡风险亦可下降26%。

表1. OS亚组分析

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在疗效方面,替雷利珠单抗治疗组患者客观缓解率较化疗提升3倍以上(21.9% vs. 7.0%),中位缓解持续时间提升至化疗组的2倍以上(13.5个月 vs. 6.2个月)。

值得注意的是,替雷利珠单抗组不良反应发生率普遍低于化疗组,尽管患者的治疗周期在化疗组的2倍以上(9.4个周期 vs. 4.5个周期),免疫相关不良反应发生率低,3级以上治疗相关的不良反应发生率仅为14%,显著低于化疗组的66%。

李高峰教授表示:“作为医生,临床治疗决策必须遵守三个原则,即安全、有效和可及性。而RATIONALE 303研究结果完全满足这三个原则,该研究的成功为临床后线晚期NSCLC的用药选择提供了良好的循证医学证据。”

根据RATIONALE 303研究的结果,替雷利珠单抗二/三线单药治疗非小细胞肺癌的新适应证上市申请已获国家药品监督管理局(NMPA)受理,获批后或将改变我国晚期NSCLC患者二/三线治疗选择匮乏的现状,改善当前的治疗格局,全面造福广大的NSCLC患者。

追根溯源,

替雷利珠单抗基础研究决胜千里之外

众所周知,不同药物的结构具有差异性。相比同类免疫检查点抑制剂,替雷利珠单抗可以取得优异的表现主要归功于其独特的结构设计。一方面,替雷利珠单抗进行了Fc段改造,可有效避免抗体依赖的细胞毒作用(ADCP),最大限度减少与巨噬细胞的FcγR结合,最大程度保留效应性T细胞数量及功能。

另一方面,替雷利珠单抗具有独特的结合表位,在PD-1上的结合面与PD-L1大范围重叠,彻底阻断PD-1与PD-L1的结合。而药物与肿瘤细胞的PD-1结合越多,其表现出来的肿瘤杀伤效果越好。

李高峰教授表示:“我们研究中心入组替雷利珠单抗治疗的患者有效率和客观缓解率均表现较好,更重要的是,在用于三线治疗时,替雷利珠单抗安全性尤为突出。我曾经诊治过一例伴有双肺多发淋巴结转移的IV期NSCLC患者,当时患者就诊时年龄为65岁,在外院接受二线规范治疗,但耐受性较差,治疗意愿较低。

面对患者年龄大、无药可用的局面,我们尝试为其给予替雷利珠单抗治疗,治疗几个周期后患者即获得部分缓解(PR),双肺转移灶和淋巴结均得到良好控制,持续用药达9个月,且治疗期间几乎无任何不良反应,生活质量也得到极大改善。”

李高峰教授指出:“既往国内PD-1在肺癌的研究都是以PFS为主要研究终点,而OS是衡量肿瘤药物疗效的金标准。RATIONALE 303研究以OS为主要终点并取得成功,打破了目前晚期NSCLC患者一/二线治疗失败后医药罔效的局限,真正做到更长生存,更多获益。有望推动指南的改变,惠及更多中国晚期肺癌患者!”

替雷利珠单抗是百济神州自主研发的PD-1单抗,目前已经获得NMPA批准联合化疗用于一线治疗晚期鳞状NSCLC,其联合化疗一线治疗非鳞状NSCLC、单药治疗二/三线晚期NSCLC的新适应证申请已获NMPA受理,获批可期。

在近期更新的《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021版)》中,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC获得指南I级推荐,联合化疗一线治疗驱动基因阴性的晚期非鳞状NSCLC、单药二/三线治疗晚期NSCLC也凭借IA类证据获指南推荐。替雷利珠单抗成为首个在晚期NSCLC一、二线免疫治疗中获得指南全面推荐的国内自主研发PD-1单抗。

参考文献:

[1]Caicun Zhou, et al. Results from RATIONALE 303: A global Phase 3 study of tislelizumab vs docetaxel as second- or third-line therapy for patients with locally advanced or metastatic NSCLC. 2021 AACR.

[2]《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(2021版)》

专家简介

2021 AACR | PI专访:李高峰教授精彩点评替雷利珠单抗RATIONALE 303研究,中国智慧闪耀国际舞台

李高峰 教授

  • 二级教授、主任医师

  • 博士研究生导师、博士后合作导师

  • 云南省肿瘤医院、昆明医科大学第三附属医院副院长

  • 全国优秀科技工作者、享受省政府特殊津贴专家

  • 云南省有突出贡献优秀专业技术人才、云岭名医

  • 云南省医学领军人才、省委联系专家、教学名师

  • 国际肺癌研究协会会员

  • 中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会常务委员

  • 云南省预防医学会常务理事兼肺癌专业委员会主任委员

  • 云南省医学会胸心血管外科学分会副主任委员

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