爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

*仅供医学专业人士阅读参考

中国晚期非小细胞肺癌患者一线治疗迎来首个PD-L1抑制剂。

2021年4月29日,PD-L1抑制剂阿替利珠单抗(商品名:泰圣奇)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于PD-L1高表达(TC≥50%或IC≥10%)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。这也是国内首个且目前唯一获批用于晚期NSCLC一线治疗的PD-L1抑制剂,该适应证可说是为国内肺癌患者提供了新治疗选择。

“医学界”诚邀上海交通大学附属胸科医院陆舜教授对阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的疗效及安全性进行研究解读。

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

NMPA官网获批截图

阿替利珠单抗

为国内NSCLC患者带来新治疗选择

PD-L1抑制剂高歌猛进,拿下肺癌“半边天”

回顾2020年2月,阿替利珠单抗在中国获批上市,突破了国内广泛期小细胞肺癌(SCLC)的诊疗困境,为SCLC患者带来全新免疫治疗方案。阿替利珠单抗在NSCLC的探索亦马不停蹄,随后在国外接连获批了多项单药或联合治疗的适应证,以亮眼的数据向世界发声:“肺癌免疫治疗并非PD-1抑制剂一家独揽,还有PD-L1抑制剂。”

一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC,阿替利珠单抗显著延长生存时间

阿替利珠单抗此次在国内获批单药一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的适应证是基于IMpower110研究结果。该全球多中心、随机对照、III期临床试验,旨在对比阿替利珠单抗和标准化疗(顺铂/卡铂+培美曲塞/吉西他滨)一线治疗晚期 NSCLC 患者的疗效和安全性。该研究纳入了572例初治晚期NSCLC患者,其中554例为驱动基因阴性(WT)。入组患者按照1:1的比例,随机接受阿替利珠单抗或标准化疗治疗。研究依次检验TC3或IC3(PD-L1高表达)WT、TC2/3或IC2/3(PD-L1中-高表达)WT、TC1/2/3或IC1/2/3(不论PD-L1表达水平)WT的OS获益。

2019年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会公布研究主要分析数据,在PD-L1高表达WT人群中,阿替利珠单抗组与化疗组的中位总生存期(OS)分别为20.2个月和13.1个月(HR=0.59,95%CI:0.40-0.89,P=0.0106),阿替利珠单抗可延长OS达7.1个月,显著延长PD-L1高表达患者的生存,两组12个月OS率分别为64.9%和50.6%[1]。这意味着,阿替利珠单抗一线治疗显著延长生存时间,约三分之二患者可以活过1年。

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

IMpower110研究OS结果

疗效持久,对于肿瘤缓解患者则中位持续有效时间3年以上

IMpower110研究中,阿替利珠单抗组的客观缓解率(ORR)达到40.2%,优于化疗组(28.6%)。阿替利珠单抗组的中位缓解持续时间(DoR)达到了38.9个月,而安慰剂组为8.3个月,两组的DoR数据差异明显。这意味着,阿替利珠单抗组患者一旦获得缓解,中位持续缓解时间超过三年。

令人感到欣喜的是,结合ORR和DoR数据来看,有40%的患者在一线接受阿替利珠单抗治疗可达到长时间缓解,并在缓解持续时间内,患者不需要接受化疗等后线治疗,从而体现免疫治疗有别于化疗的“一旦有效、应答持久、长期获益”特点。此外,两组的中位无进展生存期(PFS)则分别为8.2个月和5.0个月(HR=0.59,95%CI:0.43-0.81)[2]

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

PFS、DoR和ORR结果

基于IMpower110研究结果,阿替利珠单抗治疗PD-L1高表达患者能在OS、PFS、ORR和DoR等多个疗效终点上实现有临床意义的改善,美国国家综合癌症网络(NCCN)指南也推荐阿替利珠单抗为一线治疗的优选方案,美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和NMPA均已批准单药治疗适应证,这对晚期NSCLC患者具有重要意义。

安全性良好,

患者对阿替利珠单抗的临床耐受性佳

基于PD-L1抑制剂的作用机制,阿替利珠单抗的安全性良好。未发现新的或非预期的安全性信号,阿替利珠单抗相较化疗3/4级不良事件(AE)发生率为14.3%、因不良事件停药发生率为7.3%,均低于化疗组的44.9%和17.1%,提示安全性更佳;阿替利珠单抗组最常见的免疫相关不良事件(irAE)分别为肝功异常、瘙痒和甲状腺功能减退,整体较为可控。

IMpower110的安全性结果

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

此外,在2020年世界肺癌大会(WCLC)公布的一项日本后线治疗(≥2线)研究显示,用于基线合并间质性肺炎(IP)的9例患者时,阿替利珠单抗治疗发生药物诱导间质性肺病(ILD)的比例为11.1%,低于历史数据中PD-1抑制剂治疗50%的ILD发生率,提示对合并IP患者阿替利珠单抗治疗较为安全[3]

获益人群广,

疗效不受检测抗体的限制

基于国内外PD-1/PD-L1抑制剂的研究设计不同,各药物所采用的PD-L1表达检测抗体可能也有一定的差异,常用的检测抗体包括SP142、22C3及SP263抗体免疫组化(IHC)检测。

IMpower110研究中,接受SP142、22C3及SP263抗体IHC检测的患者分别有554例、534例及546例,尽管这三种抗体的检测平台、灵敏度及评分算法不一致,但接受22C3或SP263抗体检测的患者,观察到的PD-L1高表达患者比例均较为相似(54%/49%),检测一致性较好。

研究中,接受22C3检测的PD-L1高表达(TPS≥50%)患者,阿替利珠单抗单药治疗对比化疗的中位OS为20.2 vs. 11.0个月,HR 0.60(95%CI:0.42-0.86);SP263检测的PD-L1高表达(TC≥50%)患者,中位OS为19.5 vs. 16.1个月,HR:0.71(95%CI:0.50-1.00)。提示不论是SP142、22C3或SP263抗体检测,都能观察到PD-L1高表达患者从阿替利珠单抗治疗中实现稳定的OS获益。

联合增效、迈向早期肺癌,

阿替利珠单抗未来发展前景可期

为了进一步扩大获益人群,阿替利珠单抗相关的多项研究正在火热开展中,除了通过联合化疗、其他免疫治疗药物来提升疗效外,该药在早期肺癌的探索已经初显锋芒。

2021年欧洲肺癌大会(ELCC)公布的IMpower132研究中国队列数据显示,阿替利珠单抗联合培美曲塞+铂类(APP),在中国患者人群中体现有临床意义的PFS获益倾向(8.3个月 vs. 5.8个月,HR=0.73,95%CI:0.50-1.08),OS数据尚未成熟但也有类似获益倾向(HR=0.70,95%CI:0.40-1.24),两组12个月OS率分别为75.0%和66.3%,提示APP方案用于中国患者,疗效及安全性均与IMpower132研究整体人群一致[4]

此外,阿替利珠单抗还可联合TIGIT抑制剂等其他免疫检查点抑制剂,用于晚期NSCLC患者的治疗。2020年WCLC上更新了II期CITYSCAPE研究数据,提示阿替利珠单抗联合TIGIT抑制剂Tiragolumab,用于22C3或SP263检测的PD-L1高表达患者有明确PFS获益(PFS HR=0.30/0.23)[5]

此外,在早期肺癌治疗领域,近期阿替利珠单抗单药辅助治疗的IMpower010研究已达到无病生存期(DFS)主要终点,较最佳支持治疗显著改善II-IIIA期患者手术切除后DFS,其中在PD-L1阳性患者获益更为明显,具体疗效有待后续随访及数据公布。

希望本次阿替利珠单抗在中国获批适应证能造福更多患者,并在今后的研究开展中取得更多亮眼成绩,为更多晚期肿瘤患者带来新希望。

专家简介

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

陆舜教授

  • 主任医师,博士生导师,二级教授

  • 上海市领军人才,上海市优秀学术带头人,国家重点专项首席专家

  • 享受国务院特殊津贴

  • 上海交通大学附属胸科医院,上海市肺部肿瘤临床医学中心主任

  • 中国抗癌协会理事,肺癌专业委员会主任委员

  • 中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事 ,希斯科基金会副理事长

  • DIA中国区顾问委员会副主席

  • 上海市医学会肿瘤学会主任委员

  • 中华医学会肿瘤学会委员,肺癌专业委员会主任委员

  • 上海市医师协会肿瘤科分会副会长,专科规培组长

  • 国际肺癌研究会(IASLC)出版委员会委员

  • 美国临床肿瘤协会(ASCO)中国区代表

  • 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编,The Oncologist杂志编委

  • 上海市抗癌协会常务理事

  • 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员

  • 作为负责人主持科技部国家慢病重点专项,国际合作课题;国家新药创新重大专项,863重大课题子课题2项;国家自然基金重点项目和面上项目

参考文献:

[1]Spigel DR,Marinis FD,Giaccone G,et al. IMpower110: Interim OS Analysis of a Phase Ⅲ Study of Atezolizumab (atezo) vs Platinum-Based Chemotherapy (chemo) as 1L Treatment (tx) in PD-L1–selected NSCLC[EB/OL].ESMO 2019,abstract LBA78.

[2]Herbst R, De Marinis F, Giaccone G, et al. FP13.03 IMpower110: Updated OS Analysis of Atezolizumab vs Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment in PD-L1–Selected NSCLC[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(3): S224-S225.

[3]Komiya K, Ogusu S, Nakashima C, et al. P78.04 Efficacy and Safety Analysis of Atezolizumab Monotherapy in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer [J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(3): S639.

[4]S Lu, et al. Poster #102P Primary Results From the China Cohort of IMpower132: Atezolizumab + Carboplatin or Cisplatin + Pemetrexed as First-Line Therapy in Advanced NSCLC, ELCC 2021, Abstract #254.

[5]Patil N, Cho B C, Johnson M, et al. P77.02 Efficacy of Tiragolumab + Atezolizumab in PD-L1 IHC and TIGIT Subgroups in the Phase II CITYSCAPE Study in First-Line NSCLC [J]. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16(3): S635-S636.

陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » 陆舜教授:阿替利珠单抗国内获批一线适应证,晚期肺癌再添抗癌利刃

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388