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PARP抑制剂帕米帕利国内获批上市;HER2+乳腺癌靶向治疗耐药机制揭示丨肿瘤情报

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PARP抑制剂帕米帕利国内获批上市;HER2+乳腺癌靶向治疗耐药机制揭示丨肿瘤情报

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要点提示

  1. Cancer Discovery:HER2异质性对早期HER2阳性乳腺癌治疗反应存在影响

  2. CCR:维利帕利联合卡铂和依托泊苷治疗未经治的ED-SCLC可改善PFS

  3. CCR:CHEK2是哌柏西利联合维莫非尼治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤的主要应答机制

  4. 新药:PARP抑制剂帕米帕利胶囊获NMPA批准上市

01 Cancer Discovery:HER2异质性对早期HER2阳性乳腺癌治疗反应存在影响

日前,Cancer Discovery在线发表一项II期临床研究,表明HER2异质性可对经新辅助T-DM1联合帕妥珠单抗治疗的早期HER2阳性乳腺癌治疗反应产生影响。

PARP抑制剂帕米帕利国内获批上市;HER2+乳腺癌靶向治疗耐药机制揭示丨肿瘤情报

文章发布截图

该研究对164例乳腺癌治疗前的肿瘤活检组织进行了HER2异质性评估,HER2异质性定义为在大于5%但小于50%的肿瘤细胞中包含ERBB2扩增区域,或通过FISH检测到HER2阴性区域。

结果显示,10%(16/157)的可评估患者出现HER2异质性,非异质性组及异质性组的病理完全缓解率分别为55%和0%(P<0.0001)。单细胞ERBB2 FISH分析发现未扩增的ERBB2细胞成分是耐药性的驱动因素。

以上结果表明,HER2异质性与针对HER2的靶向治疗耐药性有关,应在优化治疗策略时考虑患者的HER2异质性情况。

02 CCR:维利帕利联合卡铂和依托泊苷治疗未经治的ED-SCLC可改善PFS

日前,Clinical Cancer Research在线发表一项II期随机研究,表明维利帕利(Veliparib)联合铂类化疗序贯维利帕利维持治疗可改善广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)的无进展生存期(PFS)。

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该研究共纳入111例未经治的ED-SCLC患者,按1:1:1比例随机分配至维利帕利联合化疗序贯维利帕利维持治疗(维利帕利序贯组)、维利帕利联合化疗序贯安慰剂(维利帕利联合组)及安慰剂联合化疗序贯安慰剂(对照组)。主要研究终点为维利帕利序贯组与对照组间的PFS。

结果表明,维利帕利序贯组的PFS相较于对照组有所改善(HR 0.67,P=0.059),分别为5.8个月和5.6个月。在SLFN11阳性患者中,维利帕利序贯组的PFS相较于对照组有改善的趋势(HR 0.6)。维利帕利序贯组和对照组的中位总生存期(OS)分别为10.1个月和12.4个月(HR 1.43)。序贯组、联合组及对照组的3/4级不良事件发生率为82%、88%、68%。

以上结果表明,维利帕利联合化疗序贯维利帕利维持治疗可改善ED-SCLC的PFS,且较为安全,但OS未取得相应获益。今后需进一步探索生物标志物在这类患者中的作用。

03 CCR:CHEK2是哌柏西利联合维莫非尼治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤的主要应答机制

日前,Clinical Cancer Research在线发表一项I-II期多中心研究,表明CHEK2是哌柏西利联合维莫非尼治疗BRAFV600突变转移性黑色素瘤的临床主要应答机制。

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文章发布截图

该研究共纳入18例携带CDKN2A缺失和RB1表达的BRAFV600E突变的转移性黑色素瘤患者,根据有无BRAF抑制剂治疗分为两组(组1:无;组2:有),接受哌柏西利每日一次(治疗14天+停药7天)+维莫非尼治疗。主要研究终点为剂量限制性毒性(DLT)的发生。

18例患者中15例为组2,AJCC IVM1c期16例,高LDH 9例,中位经治次数为2次。两组中分别有1例和5例患者发生DLT,由此确定组2的最大耐受剂量(MTD)为哌柏西利25mg及维莫非尼960mg。中位PFS为2.8个月,5例患者临床缓解。基线mRNA表达分析及体外实验表明CHEK2是哌柏西利应答的主要机制。

以上结果表明在经治的黑色素瘤患者中25mg以下哌柏西利+固定剂量维莫非尼治疗可带来显著临床获益。转录组数据与临床应答间存在一定相关性。

04 新药:PARP抑制剂帕米帕利胶囊获NMPA批准上市

5月7日,中国国家药品监督管理局(NMPA)宣布,已通过优先审评审批程序附条件批准1类创新药PARP1和PARP2抑制剂帕米帕利胶囊上市,用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

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NMPA官网截图

该药的上市申请提交是基于一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的I/II期临床试验的结果。共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌(包括输卵管癌或原发性腹膜癌)患者在中国入组该项试验的关键性II期部分,包括90例晚期铂敏感卵巢癌(PSOC)患者(队列1)和23例晚期铂耐药卵巢癌(PROC)患者(队列2)。在21天治疗周期中,患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60mg的治疗。该试验主要终点为经IRC基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率(ORR)。

在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,首次公布了帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性II期临床试验数据。截至2020年2月2日,中位随访时间为12.2个月,该试验结果表明:

  • 队列1中,铂敏感卵巢癌患者的ORR达到64.6%,包括8例完全缓解(CR)以及45例部分缓解(PR);疾病控制率(DCR)达95.1%,中位持续缓解时间(DoR)达14.5个月,中位PFS为15.2个月。

  • 队列2中,铂耐药卵巢癌患者的ORR为31.6%,包括6例PR;DCR为94.7%,中位DoR为11.1个月,中位PFS为6.2个月。

  • 帕米帕利总体耐受,在铂敏感卵巢癌和铂耐药卵巢癌两个队列中的安全性一致,与其他PARP抑制剂相似。

以上数据意味着,无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者,帕米帕利都显示出了良好的临床获益,以及良好的安全性。

参考资料:

[1]Otto Metzger Filho,Giuseppe Viale,Shayna Stein,et al.Impact of HER2 heterogeneity on treatment response of early-stage HER2-positive breast cancer:phase II neoadjuvant clinical trial of T-DM1 combined with pertuzumab.published on May 4,2021.doi:10.1158/2159-8290.CD-20-1557.

[2]Lauren Averett Byers,Dmitry Bentsion,Steven Gans,et al. Veliparib in Combination with Carboplatin and Etoposide in Patients with Treatment-Naïve Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer:A Phase 2 Randomized Study.published on May 4,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4259.

[3]Baptiste Louveau,Matthieu Resche-Rigon,Thierry Lesimple,et al.Phase I-II open label multicenter study of palbociclib+vemurafenib in BRAFV600MUT metastatic melanoma patients:uncovering CHEK2 as a major response mechanism.published on May 4,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4050.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/Z43krQywvGN0ZhkDrCOEFQ

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:肿瘤情报组

本文审核:于江泳 北京医院肿瘤科 副主任医师

责任编辑:Sharon

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