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免疫治疗对肺癌疗效预测新发现;用TROP-2抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌疾病控制率达95%

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肺癌免疫治疗疗效预测有新发现;TROP-2抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌DCR达95%丨肿瘤情报

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要点提示

  1. Lancet:18F-flucloclovine-PET/CT助力前列腺癌放疗,延长患者无事件生存

  2. JTO:mIHC/IF检测肿瘤内CD39+CD8+T细胞可预测NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂的应答

  3. CCR:卵巢癌中共表达CD39、CD109、PD-1的TIL细胞特征及其对预后的影响

  4. 新药:TROP-2 ADC初步临床结果积极,Dato-DXd治疗三阴性乳腺癌DCR达95%

01 Lancet:18F-

flucloclovine-PET/CT助力前列腺癌放疗,延长患者无事件生存

日前,Lancet杂志发表了一项单中心开放标签II/III期随机对照试验EMPIRE-1研究,认为基于半18F-fluciclovine的正电子发射计算机断层显像(PET/CT)有助于前列腺癌挽救性放疗计划制定,可显著延长患者的无事件生存(EFS)。

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研究发表于Lancet

这项研究纳入了165名前列腺切除术后仍能检测到前列腺特异性抗原(PSA)且常规影像学检查(CT或MRI)未发现骨盆外或骨骼转移的前列腺癌患者,分别有81名和79名患者根据常规影像学或18F-fluciclovine-PET/CT检查结果制定了后续的挽救性放疗方案。

在中位随访3.52年后发现,常规影像组和18F-fluciclovine-PET/CT组分别有81名和76名患者接受了挽救性放疗。两组患者的中位生存期均未达到;常规影像组有81%的患者出现了生化或临床的复发或进展,或开始接受全身系统治疗,而在PET/CT组中这一比例仅为20%

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PET/CT组的无事件生存时间更长

常规影像组的3年EFS率为63.0%(95%CI 49.2%-74.0%),而PET/CT组患者的3年EFS率为75.5%(95%CI 62.5%-84.6%)。根据18F-fluciclovine-PET/CT制定放疗方案能改善患者的生存情况,3年EFS率提高了12.5%(95%CI 4.3%-20.8%)。

单因素分析提示,常规影像组出现复发、进展或接受更多治疗的风险可能较高(HR 1.85,95%CI 0.98-3.47,p=0.05),而多因素分析进一步证实了这一结果(HR 2.04,95%CI 1.06-3.93,p=0.0327)。

在治疗的安全性上,两组患者的不良反应发生率没有显著的差异,最常见的不良事件是尿频尿急和急性腹泻。

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18F-fluciclovine-PET/CT成像与放疗靶区勾画

研究人员指出,分子成像手段越来越多地用于指导前列腺癌的治疗决策和计划。此次研究使用的18F-fluciclovine是一种由美国埃默里大学开发的合成氨基酸PET/CT示踪剂,可用于前列腺癌的复发成像。这一成像手段已被证明在生化复发的前列腺癌诊断上效果比CT和MRI更好,未来有必要进一步探索这一示踪剂在前列腺癌放疗决策和治疗计划制定中的作用。

02 JTO:mIHC/IF检测肿瘤内CD39+CD8+T细胞可预测NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂的应答

2021年5月8日,Journal of Thoracic Oncology上新发表了一篇研究,内容与非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤内CD39+CD8+T细胞预测患者PD-1/PD-L1抑制剂应答有关。

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论文网页封面截图

本研究中,作者利用质谱流式细胞技术(CyTOF)获得免疫分析结果,并将一系列临床相关方法与其进行比较,这些方法包括:免疫组化(IHC)、多重免疫组化/免疫荧光(mIHC/IF),以及数字基因定量技术(NanoString)基因表达检测。

研究结果显示,mIHC/IF定量检测结果与CyTOF结果具有相关性,而常规IHC及NanoString检测不能够体现相关性。

在NSCLC组中,通过mIHC/IF测得CD39+CD8+T细胞比例能够成功地将PD-1/PD-L1抑制剂应答者与非应答者区分[客观缓解率(ORR)63.6%,阴性组0%]。且该预测能力独立于其他因素,如总CD8+T细胞比例、CD39+淋巴细胞比例、PD-L1阳性、表皮生长因子受体突变等。

该研究表明,mIHC/IF可作为评估CD39+CD8+T细胞比例方法,并具有预测NSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂应答的作用。

03 CCR:卵巢癌中共表达CD39、CD109、PD-1的TIL细胞特征及其对预后的影响

2021年5月7日,Clinical Cancer Research上发表了一篇关于卵巢癌中共表达CD39、CD109及PD-1的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的研究。总结了该类三阳性淋巴细胞特点,并阐述了其对肿瘤预后的影响。

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论文网页封面截图

在该研究中,作者对高级别浆液性卵巢癌(HGSC)中各种组合的TIL表型、克隆性和预后意义进行了评估。实验中,以初始和化疗前后HGSC作标本,使用高维流式细胞、单个细胞测序、多重免疫荧光等方法检测CD39、CD103、PD-1及其他免疫标志物。

研究结果显示,CD39、CD103、PD-1共表达细胞可划分为CD8+TIL和CD4+调节性T细胞(Tregs)。其中三阳性CD8+TIL表现出T细胞受体(TCR)多样性下降,并表达与细胞溶解、体液免疫相关的基因。三阳性Tregs具有更高TCR多样性及肿瘤驻留表型。预后方面,三阳性TIL具有良好的预后影响。T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)能够特定上调三阳性CD8+T细胞。

该研究揭示了CD39、CD103、PD-1共表达T细胞在细胞溶解、体液免疫和调节性免疫功能中的作用。证实了三阳性TIL具有良好的预后意义,可作为联合免疫治疗的优质靶标。

04 新药:TROP-2 ADC初步临床结果积极,Dato-DXd治疗三阴性乳腺癌DCR达95%

日前,研究人员首次公布了靶向TROP-2的抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd),在治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的I期临床试验中的初步数据。试验数据显示,在可评估的21名TNBC患者中,Dato-Dxd达到43%的ORR和95%的疾病控制率(DCR)。

截至2021年1月8日,I期试验的TNBC队列中总计有24名患者接受至少一剂Dato-DXd的治疗。在21例可评估患者中,Dato-DXd的ORR达到43%(9/21),其中包括5例确认缓解。同时观察到的DCR为95%(20/21)。

在安全性方面,有6名患者因为不良事件而减少用药剂量,主要是因为口腔炎(13%)和黏膜炎症(8%)。33%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件。总体来看,最常见的不良事件为口腔炎、恶心、疲乏、呕吐和脱发。没有人因不良事件而离开试验。没有发现药物相关的间质性肺病(ILD)。

参考资料:

[1]Jani AB,Schreibmann E,Goyal S,et al.18F-fluciclovine-PET/CT imaging versus conventional imaging alone to guide postprostatectomy salvage radiotherapy for prostate cancer(EMPIRE-1):a single centre,open-label,phase 2/3 randomised controlled trial.Lancet 2021;published online May 7.doi:10.1016/S0140-6736(21)00581-X.

[2]Joe Yeong,Lisda Suteja,et al.Intra-tumoral CD39+CD8+T cells predict response to PD-1/PD-L1 blockade in patients with NSCLC.JTO.Published:May 08th,2021.https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.04.016

[3]Céline M.Laumont,Maartje C.A.Wouters,et al.Single-cell profiles and prognostic impact of tumor-infiltrating lymphocytes co-expressing CD39,CD103,and PD-1 in ovarian cancer.CCR.Published:May 7th,2021DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4394.

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/NEKW64FivHH5aCMpbPruxA

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