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怎样看懂乳腺癌免疫组化报告?关键主要记住这4个指标

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患者去医院检查时,如果怀疑乳腺癌,需要进行病理检查,这是对可疑病变进行明确的最准确手段。这项检查通常在乳腺查体后,或者是影像学检查发现可能患乳腺癌的清况下进行。除了对乳腺癌进行明确之外,病理检查可以对乳腺癌的分期、分型及相应的冶疗方案提供重要信息。

当病理科医生完成切除标本的病理学检查后,会书写一份类似下图这样的详尽病理报告。

乳腺癌免疫组化报告看不懂?关键记住这4个指标

乳腺癌病理报告示例(经改编处理,非真实病例)

可以看到,一份完整的病理报告包含了病理诊断和免疫组化两部分内容。

病理诊断是病理科医生通过肉眼和显微镜,对手术切除(或活检)的组织进行大致的评估,包括了肿瘤性质、肿瘤大小、淋巴结转移情况、脉管侵犯、组织学分级等等,这些信息主要是用来评估病情进展程度。

免疫组化报告则记录了肿瘤组织分子情况,这部分内容就像是对肿瘤细胞的个性特征进行分析。

一些人对病理诊断的部分还能勉强理解,但看到免疫组化就像是看“天书”,完全弄不懂这些缩写的意义。

其实,免疫组化报告中比较关键的主要就是ER、PR、HER2、Ki67这四个指标,因此对于普通人来说,理解这四个指标就够了。

什么是ER、PR?

ER是雌激素受体的缩写,PR是孕激素受体的缩写。

受体是细胞上的一种蛋白质,可以附着在某些物质上,比如在血液中循环的激素。正常的乳腺细胞和一些乳腺癌细胞都有受体附着在雌激素和孕激素上。而这两种激素通常会促进乳腺癌细胞的生长。

在免疫组化报告里,(-)代表阴性,(+)代表阳性。如果病理医师在肿瘤细胞表面检测到雌激素或孕激素受体,则表明肿瘤细胞是ER+或PR+,或都为阳性。如果未检测到雌激素或孕激素受体,则表明肿瘤细胞是ER-或PR-,或者都为阴性。

有时阳性还会分级,强阳性可能写成3+或者+++,中-强阳性会写成2+或++。

此外,为了进一步检测乳腺癌是否具有雌、孕激素受体,病理医生会报告肿瘤细胞具有受体的百分比及受体的阳性度。研究表明ER和PR是乳腺癌中重要的预后因子和预测因子。ER、PR表达水平与内分泌治疗的疗效密切相关,ER、PR检测有助于预测患者对内分泌治疗的反应,其检测结果将直接决定治疗方案的选择。

什么是HER2?

HER2是人表皮生长因子受体2的缩写。HER2是一种通过HER2基因表达的受体蛋白。正常情况下,此受体的激活可以剌激细胞分裂。当过多的受体表达时,可导致细胞的快速生长。约20%-25%的乳腺癌患者HER2蛋白过表达。

有2种常用的检测HER2受体方法:

  • 免疫组化法:通过检测与HER2特异结合的可被探测的抗体数量来确定HER2蛋白的数量。根据不同强度的HER2染色,可以分为0到3+(或+++)不等。0或+通常视为阴性,表明肿瘤不具有过量的HER2表达。3+表明肿瘤过度表达HER2蛋白。而2+是边界值,上述请况都有可能。

乳腺癌免疫组化报告看不懂?关键记住这4个指标

乳腺癌HER2免疫组织化学染色结果,图A-D分别示0,1+,2+,3+(图源:参考文献2)

  • 原位荧光杂交染色(FISH)检测:对于通过免疫组化法检测为2+的患者,医生会推荐行FISH检测以进一步明确是否存在HER2过表达。FISH检测通过检测与HER2基因相关的荧光DNA标记的数量来检测HER2基因的数量。报告结果分为阳性或阴性。

明确HER2是否过表达是很重要的,因为HER2阳性乳腺癌患者更有可能从靶向HER2蛋白的药物治疗中获益。

什么是Ki-67?

Ki-67也是一种细胞内蛋白,其表达与细胞分裂速度有关,因此Ki-67的表达值检测癌细胞生长和分裂速度。Ki-67的高表达(超过30%)意味着许多细胞正在分裂,因此癌细胞很可能增长和扩散得更快。

ER、PR、HER2、Ki-67与乳腺癌分子分型的关系

我们知道,乳腺癌其实分了很多种类型,比如三阴型乳腺癌、Luminal乳腺癌等,其实乳腺癌的这种分子分型就是由ER、PR、HER2和Ki-67这四个指标决定的。比如若ER、PR、HER2全为阴性,那么就是三阴型乳腺癌。分子分型与指标间具体的关系如下表:

分子分型

指标

HER2

ER

PR

Ki-67

HER2阳性(HR阴性)

+

任何

HER2阳性(HR阳性)

+

+

任何

任何

三阴型

任何

Luminal A型

+

+且高表达

低表达

Luminal B型

+

低表达或-

高表达

参考资料:

1.杨文涛,步宏. 乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南[J]. 中华病理学杂志,2015(4):237-239. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2015.04.005.

2.《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》编写组. 乳腺癌HER2检测指南(2019版)[J]. 中华病理学杂志,2019,48(3):169-175. DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2019.03.001.

3.中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南.2020.

4.Understanding Your Pathology Report: Breast Cancer. American Cancer Society. August 6, 2020.

5.梅奥拯救乳房全书:乳腺癌抗癌权威指南.

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