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一文讲透常见肿瘤标志物,详解肿瘤标志物的概念和应用

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肿瘤标志物是肿瘤诊断与治疗的常用工具,今天为大家详解肿瘤标志物的概念和应用。

一文讲透常见肿瘤标志物

什么是肿瘤标志物?

肿瘤标志物在1978年就被发现了,它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,达到一定水平时,可反映某些肿瘤的存在。这些肿瘤标志物还能分析病程、监测疗效及复发、判断预后,达到辅助临床改善对患者进一步处理的目的。

至今,可供临床应用的肿瘤标志物已有100多种。对其分类多从生化性质及组织来源进行,尚没有一个统一、全面的标准。从实验室检测的角度,可将肿瘤标志物分为血清/血浆肿瘤标志物以及组织细胞肿瘤标志物。

以下因素皆可影响肿瘤标志物:

由于排泌减少,在肾衰竭和胆汁淤积患者中可能升高;

风湿性疾病中,CA199水平可能升高;

药物作用,如抗雄治疗会抑制前列腺特异抗原(PSA)产生;

直肠检查、经尿道操作可导致血浆前列腺碱性磷酸酶(PAP)和PSA升高;

吸烟可导致癌胚抗原(CEA)升高至10ng/ml。

可导致假阳性结果的因素:

炎症;

良性肝脏疾病、代谢和排泌异常[甲胎蛋白(AFP)、组织多肽抗原(TPA)、CEA、CA199、CA153];

肾功能异常[β2微球蛋白(β2MG)、降钙素、PSA、CEA、CA199、CA153];

肿瘤大范围坏死;

诊断或治疗过程导致(直肠指诊、手术、放化疗);

生理性,如怀孕导致绒毛膜促性腺激素(hCG)、AFP升高。

肿瘤标志物的临床意义:

诊断:筛查、协助诊断;

预测疗效:治疗反应和毒性;

预后预测;

肿瘤监测。

一文讲透常见肿瘤标志物

肿瘤标志物在临床诊断中的应用

▎PSA

PSA是前列腺癌较为特异的标志,阳性率高于63%,用于诊断前列腺癌和鉴别转移性腺癌的来源,以及判断疗效和预后。但是,以临床常用的PSA正常范围0~4ng/ml为标准筛选前列腺癌,结果尚不能令人满意。因为PSA只是前列腺上皮细胞的标志,并非前列腺癌细胞的特异标志。当前列腺癌体积较小时,血清/血浆PSA无明显增加。

PSA正常范围上界随年龄上升而增加。

PSA升高(>4ng/ml)较直肠指诊提早诊断5~10年;<50岁,低水平PSA升高速度0.75ng/ml/年,增加检测敏感性。

▎AFP

AFP水平于出生后下降,6个月时低于16μg/L,一年后维持正常成人值(<5μg/L)。肝细胞性肝癌(HCC)发生时,AFP明显升高,因此成为诊断HCC的常用指标,标准为高于500μg/L,阳性诊断率可达70%~90%。

部分卵巢癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和肺癌患者中也可发现血清/血浆AFP水平升高;怀孕时AFP可一过性升高;慢性肝炎及肝硬化患者血清/血浆AFP常在中等水平。

▎CA15-3

是监测乳腺癌的重要抗原,还存在于肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌等多种腺癌内。可用于判断乳腺癌进展与转移,并监测治疗与复发。CA15-3是相关性较高的乳腺癌标志,在识别乳腺癌的敏感性与特异性方面,作用优于CEA。

▎CEA

除在结肠癌可见CEA升高外,还可见于胰腺癌、乳腺癌、小细胞/非小细胞肺癌(SCLC/NSCLC)、甲状腺髓样癌及某些非癌患者。因此,CEA诊断意义不大,但术后2~4周开始定期检查,有助于分析疗效、判断预后、监测复发及转移。

▎CA19-9

在多种腺癌中升高,是胰腺癌较可靠的标志。急性胆囊炎与肝硬变患者中也可能升高。测定CA19-9水平有助于判断预后,与CEA联合使用可分辨胆结石与胆囊癌。在胃液及血清/血浆中测定CA19-9及CEA,可提高筛选胃癌的敏感性及特异性。

▎CA72-4

可用于诊断和监视某些上皮肿瘤,特别是胃癌。

▎CA125

正常胎儿及成人卵巢不表达CA125抗原。对卵巢上皮癌敏感性高,但特异性不高。其水平升高与肿瘤复发有关,有助于随访病情,作为二次治疗的重要参考。

▎SCC

即鳞状上皮细胞癌抗原,是鳞癌的标志。特异性高但敏感性低。牛皮癣、肾功不全或肺、肝、乳腺的良性疾病,血清SCC可以非特异性升高。汗液污染也会导致假阳性结果。

▎NSE

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是SCLC及神经细胞瘤的肿瘤标志物,对于SCLC敏感性及特异性均高,可辅助诊断、鉴别诊断、监视病情和疗效,对于神经母细胞瘤也是一个有用的标志。

由于NSE也存在于红细胞、浆细胞及血小板中,若发生溶血或采血后停滞过长时间再分离血清/血浆等情况,可导致NSE值升高。

▎β2MG

在大多数有核细胞表面表达,多用于证实淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。还可用于骨髓瘤患者分期。

▎CYFRA21-1

是检测NSCLC的首选肿瘤标志物,但敏感性较低,不能作为筛选及阳性诊断工具。可与临床结合评价,较准确地测定肿瘤扩展,作为制订策略的参考,以检查疗效及监视复发。

▎EGFR

表皮生长因子受体(EGFR)在胃癌患者与健康对照人群血清/血浆中含量有明显差异;I期胃癌患者中可检测出EGFR。

一文讲透常见肿瘤标志物

小结

  胃癌相关肿瘤标志物:CEA、CA19-9、CA72-4、EGFR等;

  结直肠癌相关肿瘤标志物:CEA;

  肺癌相关肿瘤标志物:NSE、CEA、CYFRA21-1、SCC、组织多肽特异性抗原(TPS)、CA125等;

  乳腺癌相关肿瘤标志物:CEA、CA15-3、TPS、血管内皮生长因子(VEGF)等;

  卵巢癌相关肿瘤标志物:CA125、CA19-9、CEA、AFP、hCG等。

  肿瘤标志物在其他方面的应用

  肿瘤标志物还可用于预测肿瘤治疗效果(包括治疗反应和毒副反应)、预测预后、肿瘤监测等。

  肿瘤标志物用于肿瘤治疗监测:

  监测治疗反应是其最重要的临床应用;

  治疗有效时水平下降,肿瘤进展时水平上升;

  生化指标的变化常常先于临床或影像学上的缓解或进展,从而指导早期治疗决策;

  每次化疗前都需要重新评估肿瘤标志物水平,在接受激素治疗的患者中,每3个月化验一次;

  水平下降50%提示良好治疗反应。

  肿瘤标志物用于肿瘤监测:

  晚期转移性肿瘤较局灶病变,肿瘤标志物敏感性明显提高;

  在远处转移患者中,联合多种标志物(CA153/CEA/细胞角蛋白)可提高敏感性至90%;

  其敏感性与转移灶相关;

  如果确认肿瘤标志物浓度持续升高,多数情况提示疾病进展,少数为肿瘤细胞坏死释放所致,以影像评估为准。

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