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新型ADC来袭,攻坚三阴乳腺癌,DCR高达95%

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新型ADC来袭,攻坚三阴乳腺癌,DCR高达95%

作者:Cornflower

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在今年5 月 5 —8日线上举行的欧洲肿瘤内科学会乳腺癌(ESMO BC)年会上,研究人员首次公布了靶向滋养层细胞表面抗原2(TROP-2)的新型抗体偶联药物(ADC)datopotamab deruxtecan(Dato-DXd,DS1062),治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的Ⅰ期临床试验(TROPION-PanTumor01)初步数据。试验结果显示,在可评估的21例TNBC患者中,DS1062总缓解率(ORR)达到43%,疾病控制率(DCR)达到95%【1】

TNBC约占乳腺癌病例的10%至15%,与其他乳腺癌亚型相比,其疾病复发率更高且预后更差。TNBC因其易转移、难治疗、复发率高被认为是“最难治的乳腺癌”。据估计,转移性TNBC患者中,只有12.2%的患者生存期(OS)能够超过五年,中位OS一般少于两年。

TROP-2是一种跨膜糖蛋白,在许多癌症中过度表达。研究发现,在人体不同的组织中,TROP-2表达水平不同,其中,乳腺的表达水平最高,其次是肾脏和胰脏。在肿瘤细胞中,TROP-2的表达明显升高,包括乳腺癌、胃癌、结肠癌等。TROP-2的高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关,造成肿瘤患者生存期大幅缩短,被认为是一个很有前景的治疗靶点。

DS1062是一款靶向TROP-2的ADC药物,由一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽连接子将靶向TROP-2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。

新型ADC来袭,攻坚三阴乳腺癌,DCR高达95%

DS-1062(图源:第一三共官网)

研究简介

DS1062在TNBC患者中进行的I期研究纳入了至少接受了1种标准治疗后出现疾病复发或进展的晚期或转移性TNBC患者。在刚刚结束的2021 ESMO BC大会上公布的结果显示,截至2021年1月8日,在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg(n = 19)或8 mg / kg(n = 2)]治疗的患者中,初步ORR为43%。观察到5例已确认的完全或部分缓解(CR / PR),还有4例正在等待确认的CR / PR。DCR达到95%。

在安全性方面,有6例患者因为不良事件而减少用药剂量,主要为口腔炎(13%)和粘膜炎症(8%)。33%的患者发生了≥3级治疗相关不良事件(TRAE)。总体来看,最常见的不良事件为口腔炎、恶心、疲乏、呕吐和脱发。没有受试者因不良事件而终止试验。没有发现药物相关性间质性肺病(ILD)。

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2021年1月,在第21届世界肺癌大会(WCLC)上,公布了DS-1062治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的 I期临床试验数据【2】。在这项I期临床试验中,共计159例晚期或转移性NSCLC患者接受了不同剂量的DS-1062 (4 mg/kg, 6 mg/kg或8 mg/kg)治疗。这些患者曾经接受过3种以上的前期治疗,包括含铂化疗(94%)或免疫疗法(84%)。

中位随访时间为7.4个月时,由独立审评委员会确定的ORR为21%~25%,疾病控制率(DCR)为67%~80%,中位无进展生存期(PFS)在4.3个月和8.2个月之间。

安全性方面,4mg/kg和6mg/kg剂量比8mg/kg剂量耐受性更好。最常见的3级或以上治疗期间出现的TRAE包括黏膜炎症、贫血、口腔炎和疲劳,8mg/kg剂量组总体发生率较高。14例(8%)患者发生ILD,大多数(12/14)来自8mg/kg队列,包括3例死亡(5级)。4mg/kg剂量组出现1例3级ILD,6mg/kg剂量组出现1例2级ILD。

ADC药物具有变革晚期肿瘤靶向治疗的潜力。截止目前,全球共有11款ADC药物获监管部门批准上市。Datopotamab deruxtecan作为一种靶向TROP-2的新型ADC,展现出的不俗潜力,相信在治疗选择有限的患者中,有望提供持久获益。

参考文献:

1. LBA4 – Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), a TROP2-directed antibody-drug conjugate (ADC), for triple-negative breast cancer (TNBC): Preliminary results from an ongoing phase 1 trial. Retrieved May 8, 2021, Fromhttps://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-virtual-congress-2021/datopotamab-deruxtecan-dato-dxd-a-trop2-directed-antibody-drug-conjugate-adc-for-triple-negative-breast-cancer-tnbc-preliminary-results-fr;

2.Datopotamab deruxtecan and Enhertu show promising early clinical activity in patients with advanced non-small cell lung cancer.

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