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三阴性乳腺癌如何扭转棘手局面?新药带来了新突破

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对于许多乳腺癌患者而言,不论作为母亲、妻子还是女儿,她们都希望自己可以拥有一个较长的生存期,更久的陪伴在家人身边。三阴性乳腺癌因其独特的生物学行为,往往预后较差,因此,实现这类患者的愿望,成了更凸显的棘手问题。

今日恰逢母亲节,带着这些患者们美好的心愿,我们有幸邀请到了云南省肿瘤医院乳腺三科科主任聂建云教授为大家介绍三阴性乳腺癌的治疗新进展,带来三阴性乳腺癌的好声音!

聂建云教授

何为三阴性乳腺癌?

顾名思义,即激素受体ER、PR表达阴性,HER2表达也是阴性。这就意味着除了化疗外,内分泌治疗对它束手无策,精准制导的HER2靶向治疗也迷失了方向,找不到癌细胞的所在。

三阴性乳腺癌有以下几个特点[1]:

1.发病年龄较年轻

2.细胞恶性度较高

3.肿瘤进展快,初诊时往往乳房肿瘤大,容易淋巴结转移

4.术后复发风险高,容易发生内脏转移和脑转移

5.缺乏有效的分子靶点,除化疗外,治疗方法有限且缓解持续时间往往较短

因此,即使完成系统治疗之后,三阴性乳腺癌患者依旧有较高的复发转移风险,是目前非常棘手的一类乳腺癌。那么有什么合适的手段能阻止三阴性乳腺癌的肆虐猖狂呢?

三阴性乳腺癌的治疗新进展

虽然三阴性乳腺癌对内分泌治疗和靶向治疗不敏感,但科学家又怎么能让它们嚣张太久?近些年来随着免疫治疗的崛起,ADC药物的出现,越来越多的三阴性乳腺癌的克星陆续登场。

免疫药物

与其他分子亚型相比,三阴性乳腺癌是最适合免疫治疗的亚型。

研究人员发现,约20%的三阴性乳腺癌患者会表达PD-L1,这说明PD-1/PD-L1单抗免疫疗法可能对三阴性乳腺癌有效。

小贴士:

PD-1/PD-L1单抗属于免疫检测点抑制剂,是一种抗体类的肿瘤免疫药物。人体的T细胞就是参与消灭癌细胞“的黄金斗士”,而PD-1/PD-L1单抗能增强体内免疫细胞T细胞对肿瘤细胞的识别,从而达到杀灭肿瘤的作用。可以说,该药物是通过增强我们自身的免疫力去杀伤肿瘤细胞。

阿替利珠单抗是一种人源化单克隆抗PD-L1抗体,它能够抑制PD-L1—PD-1信号传导,并恢复肿瘤特异性T细胞免疫,继续进攻癌细胞。那么阿替利珠单抗在三阴性乳腺癌中疗效如何呢?

2020年的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)公布了IMpassion 130研究的最终数据[2],结果显示,在PD-L1表达阳性的三阴性乳腺癌患者中,试验组的总生存期(OS)为25个月,对照组为18个月。试验组比对照组的总生存期(OS)延长了7个月

*IMpassion 130[2]研究采用阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇,评估一线治疗晚期三阴性乳腺癌的效果,已经经过了数次分析。

在此之前2019年3月基于IMpassion 130研究2019年的实验数据,FDA就加速批准阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)患者。

不可否认,阿替利珠单抗为这类难治性患者带来了治疗新选择,这也是首个获批在三阴性乳腺癌的免疫疗法。

另外,在免疫治疗领域,其他PD-1类药物也在进行积极的探索和研究。例如帕博利珠单抗,既往研究已经证实对转移性三阴性乳腺癌患者具有持久的抗肿瘤活性和可控的安全性。在2020年11月,美国FDA批准了帕博利珠单抗联合化疗方案用于局部复发不可切除或转移性的TNBC患者。

在2021版CSCO 乳腺癌指南中,蒽环类治疗失败后的II级推荐新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制剂(2A)”方案。

可见,免疫治疗在三阴性乳腺癌领域正成为炙手可热的研究方向。我们期待未来能有更多的数据出现,以指导三阴性乳腺癌的综合治疗,进一步改善患者的远期预后。

ADC药物

抗体药物偶联物(ADC)是由能够精准“锚定”癌细胞的单克隆抗体和高活性的小分子化疗药物,通过一个连接子把两者整合起来,如此一来就能对肿瘤实施精准打击[4]。

Sacituzumab govitecan(Trodelvy)是Trop-2抗体的一种ADC药物,在三阴乳腺癌的应用中也有不错的表现。I/II期 IMMU-132-01研究[3]显示,Trodelvy在转移性三阴性乳腺癌中疗效可靠且安全性可管理,该研究结果使Trodelvy获得美国FDA加速批准用于转移性三阴性乳腺癌,而这也将是转移性三阴性乳腺癌的又一选择!

三阴性乳腺癌的新药目前正在不断研发中,相信未来对于三阴性乳腺癌的治疗也会百花齐放。期待新药的出现能够进一步地改善三阴性乳腺癌患者的远期预后,让她们不仅活得更长,而且活得更好!

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