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靶向药不断迭代更新,如何选择靶向药?

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#抗击肺癌# PD-1和PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗虽然如火如荼,但在肺癌治疗上依然需要证明自己。而靶向药物治疗早已经被业界公认,确确实实能改变有驱动基因患者的命运,能有效缓解肿瘤进展,延长生存时间,改善患者生活质量。

靶向治疗,顾名思义,要有靶点,才会有效,靶点有没有怎么判断?答案是基因检测。基因检测是肺癌靶向治疗的关键步骤,只有通过基因检测有基因突变,才能选择相应的靶向药物开展靶向治疗。

EGFR基因突变是最常见的基因突变类型,针对EGFR突变的靶向药物一二三代靶向药均已上市, 而FLAURA临床试验表明进口三代靶向药奥希替尼单药一线治疗让EGFR突变晚期非小细胞肺癌中位总生存期超过3年,成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌一线治疗新标准。

的的确确,奥希替尼临床疗效非常不错,记得一个同事父亲,因头晕摔倒,查出颅内占位,最后竟然是肺癌脑转移,幸运的是测出EGFR突变,服用奥希替尼一个月后,症状缓解,颅内病灶明显缩小。

除EGFR外,肺癌患者还有一个突变“ALK”,尽管突变率不高,但被称作“钻石突变”,原因是一旦存在,药物治疗后生存时间非常好,晚期患者5-6年不成问题。

对于ALK突变,首选治疗方案为克唑替尼,如果出现耐药,在考虑二代ALK抑制剂艾乐替尼或色瑞替尼或布加替尼,后者是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂,可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。基于ALTA试验,FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

此外,尚有罕见突变,如ROS1融合基因突变,出现ROS1突变的多是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。治疗ROS1融合的药物有克唑替尼、色瑞替尼,卡博替尼,劳拉替尼。还有不多见的MET突变,属于罕见突变,目前针对MET基因异常的靶向药药物不多,诸多研究正在进行中。

2019年美国癌症协会(AACR)年会期间,上海交通大学附属胸科医院陆舜教授口头汇报了“沃利替尼治疗MET外显子14跳变的肺肉瘤样癌(PSC)及其他类型非小细胞肺癌(NSCLC)的研究结果”。结果显示沃利替尼为MET突变患者带来生存获益。

靶向药是精准医学的杰出代表,改变了有驱动基因患者的命运,但是用药前需精准检测。

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