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为什么基因检测对结直肠癌这么重要?

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结直肠癌一直以来高居我国癌症发病率和死亡率的前5。对国民健康造成了严重的威胁。随着对癌症的认识不断加深,癌症与相关基因的突变有关的观念已深入人心。于是,针对癌症的基因检测越来越流行。那基因检测在结直肠癌中又发挥了哪些作用呢?一起来了解一下吧

01结直肠癌的病因

许多癌症的发生往往是多种因素同时作用的结果,结直肠癌也不例外。结直肠癌的发病机制有以下几点:

饮食因素

高脂肪、高蛋白、低膳食纤维素的摄入;维生素缺乏;肠道菌群失调;亚硝酸盐类化合物的摄入;

家族遗传因素

一些遗传病包括林奇综合征、家族性腺瘤息肉病、幼年性息肉病综合征、锯齿形息肉病综合征、色素沉着息肉综合征、李-弗美尼综合征和Cowden综合征、 MUTYH相关性息肉病也会导致结直肠癌。

而引起结直肠癌的一些家族遗传因素一般可以通过基因检测发现。

02为什么要做结直肠癌的基因检测?

基因检测对结直肠癌和有结直肠癌风险人来说,意义重大:

有助于疾病的诊断

结直肠癌早期可以没有任何症状,而及时地进行基因检测,则可以在疾病早期就将其发现,从而进行干预。目前看来,癌症的基因标志物检测被认为最有效的预警方式。

提示患者的预后情况

同样是结直肠癌,有些患者的预后好而有些患者的预后差,这种差异和基因也有关系。比如:BRAF突变型结直肠癌的恶性程度高、淋巴结转移率和局部晚期发生率高;微卫星高度不稳定(MSI-H)的患者预后相对较好等。

有助于对风险人群的筛选

有一部分的结直肠是遗传导致的,最典型的例子就是林奇综合征。林奇综合征又被称为遗传性非息肉病性结直肠癌,患有林奇综合征的人患结肠直肠癌的风险为70%-80%。而林奇综合征可通过检测MMR基因(即错配修复基因)发现,从而相关的风险人群可以及时地采取预防措施。

能够选择更合适的治疗方案

同样一种药,对有些基因发生突变的患者疗效就变得不理想了,这也是要进行基因检测的一大原因。现在针对癌症的药物越来越精准化,而进行基因检测能够让医生选择最适合患者的药物

03不同基因突变的结直肠癌患者在治疗和用药上有哪些区别?

一些基因的突变对于药物,尤其是化疗药物和靶向药物的选择非常重要,比如说:

(1)KRAS、NRAS和BRAF这三个基因没有发生突变,则向5-FU(五氟尿嘧啶)这样的化疗药物就可以起作用,而对于微卫星高度不稳定的Ⅱ期结直肠癌患者,5-FU几乎不能起作用;

(2)像出现NTRK融合的结直肠癌患者,就可以使用拉罗替尼,恩曲替尼等TRK抑制剂;

(3)还是上面提到的KRAS、NRAS,没有突变的患者可以使用西妥昔单抗或者帕尼单抗,而对于突变患者,应用西妥昔单抗甚至可能对整体疗效产生负面影响。

04结直肠癌患者都需要检测哪些基因?

一般患者先要检查错配修复蛋白(MMR)、微卫星稳定性(MSI),需要进行化疗的转移性或复发性结直肠癌患者建议做RAS、KRAS、NRAS和BRAF基因检测,除此之外,HER2、NTRK的检查,对于寻找有效的药物也有一定的作用。

05哪些人需要做结直肠癌相关的基因检测?

对于怀疑为遗传性结直肠癌、遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、衰减型FAP(AFAP)、PJS综合征、幼年息肉综合征(JPS)、PTEN错构瘤综合征等的患者和高风险人群建议进行相关基因的检测,明确是否携带相关基因突变,从而做到早发现、早预防、早干预,以降低发病率和死亡率。

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