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专家带你了解TILs免疫疗法

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随着免疫学的发展,各种针对癌细胞的免疫疗法如雨后春笋一般,从针对免疫检查点抗体类药物(治疗方法多为针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶点的小分子药物和抗体药物),到免疫细胞治疗(LAK,DC,CIK,DC-CIK,CAR-T,TCR-T,TIL等疗法)。

TILs免疫疗法是怎么一回事?

首先TILs指的是肿瘤浸润性淋巴细胞,是一种从肿瘤组织中分离出的浸润淋巴细胞。是一些能够深入肿瘤组织,是与肿瘤细胞在第一线战斗的淋巴细胞。在这些淋巴细胞内,就存在着能够特异性识别肿瘤细胞的T细胞。

而TILs免疫疗法就是先从肿瘤组织中分离出浸润淋巴细胞,然后对这些淋巴细胞进行筛选,挑选出能够特异性识别肿瘤细胞的T细胞,然后让这些T细胞大量增殖,最后再将它们输回患者体内,让它们去对付肿瘤细胞。

TILs免疫疗法和CAR-T细胞疗法相比有哪些不同?

初一看,感觉TILs免疫疗法和CAR-T细胞疗法等没有太大的区别,其实它们之间的不同点还是很多的。

首先,CAR-T细胞疗法等,它们的T细胞是来自于血液的,而TILs免疫疗法中的T细胞直接来自于浸润肿瘤组织,这两者有什么区别呢?我们要知道,肿瘤细胞之所以可以肆无忌惮地生长,就是因为它们有着特殊的机制来躲避人体免疫系统的追捕,

这些方法包括但不仅限于:减少细胞表面识别信号的表达,让免疫细胞认不出自己、表达PD-L1来抑制T细胞、与周围的T细胞抢夺甲硫氨酸等,所以一般血液中的T细胞能够识别肿瘤细胞的比例很低,而TILs对肿瘤细胞的识别能力就高多了。

其次,由于CAR-T细胞疗法等方法提取出来的T细胞对肿瘤细胞的识别能力弱,所以一般需要对它们进行基因改造,但是特异性识别的机制是很复杂的,基因编辑技术往往只能让改造后的细胞识别具有同一类抗原的细胞,所以可能存在误伤的情况。

而TILs免疫疗法只需要对各种淋巴细胞进行筛选,不需要进行人工的改造,挑选出来的T细胞特异性更强,误伤的可能性较低。

另外,CAR-T细胞疗法只对白血病、B细胞淋巴瘤等癌症效果较好,对实体瘤效果甚微。而TILs疗法对实体瘤效果比较理想。

3、TILs免疫疗法的优势?

①对肿瘤的特异性强

②治疗后复发率较低:首位接受TIL疗法的幸存者已成功健康生活了10年之久。

③对实体瘤效果好:适应症广,对原发肿瘤、转移灶均有明显疗效,安全性高,回输次数少,副作用小。

④能与其他药物配合取得更好的效果:可以联合使用免疫增强药物IL-2和PD-1抑制剂,从而更好地发挥抗癌效果。IL-2是白细胞介素-2,能刺激已被特异性抗原启动的T细胞增殖并且能活化T细胞。

PD-1是肿瘤细胞分泌的一种免疫抑制剂,PD-1抑制剂能够解除肿瘤细胞的免疫抑制,让T细胞更好的杀死肿瘤细胞。

TILs免疫疗法还存在哪些问题?

TILs免疫疗法目前还只处于临床试验阶段。并且也有它的一些局限性:比如说从浸润肿瘤组织中分离出特异性的T细胞,操作难度很大,还没有形成统一的规范的方案;再有,没有解决T细胞被肿瘤微环境抑制的问题等等。

总而言之,作为一种新型的免疫疗法,TILs免疫疗法肯定存在这样那样的问题,而且仍处于临床试验阶段,患者要谨慎选择。希望随着技术的不断进步,癌症总有一天会被我们攻克。

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