爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

首款EGFR外显子20插入突变NSCLC靶向治疗药物获批;保守的泛肿瘤微环境亚型可预测免疫治疗反应丨肿瘤情报

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

*仅供医学专业人士阅读参考

每天1分钟,给你肿瘤圈内的专业“谈资”!

要点提示

  1. EUROPEAN UROLOGY:术前预测前列腺癌盆腔淋巴结转移模型的外部验证

  2. Gut:机器学习模型识别的19-基因标记可预测紫杉醇治疗胃癌的生存获益

  3. Cancer Cell:保守的泛肿瘤微环境亚型可预测免疫治疗反应

  4. 新药:首款EGFR外显子20插入突变NSCLC靶向治疗药物获批

  5. 新药:派安普利单抗入选FDA实时肿瘤审评(RTOR)新政

01 EUROPEAN UROLOGY:术前预测前列腺癌盆腔淋巴结转移模型的外部验证

日前,EUROPEAN UROLOGY在线发表一项研究,前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描(PSMA-PET)或可用于现代预测诺模图的候选指标。

文章发表截图

不同的诺模图可用于术前预测前列腺癌(PCa)患者的盆腔淋巴结转移疾病。这些诺模图未纳入现代成像技术,如前列腺特异性膜抗原(PSMA)正电子发射断层扫描(PET)。

为了确定Briganti 2017、纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)和Briganti 2019诺模图添加PSMA-PET的预测性能,在该项国际、多中心、现今队列[即接受机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)和扩大盆腔淋巴结清扫术(ePLND)治疗局部PCa的患者]中进行了外部验证。

该队列纳入了757例于2016年1月至2020年11月在3个PCa手术中心行RARP和ePLND前接受PSMA-PET的患者。使用受试者工作特征曲线下面积(AUC)、校准图和决策曲线分析评估3个诺模图的性能。随后,重新校准并将PSMA-PET加入诺模图。

总体上,组织病理学检查发现186/757例(25%)患者有盆腔淋巴结转移(pN1)疾病。Briganti 2017、MSKCC和Briganti 2019诺模图的AUC分别为0.70(95%CI:0.64-0.77)、0.71(95%CI:0.65-0.77)和0.76(95%CI:0.71-0.82)。

当加入诺模图时,PSMA-PET结果与pN1疾病显著相关(p < 0.001)。添加PSMA-PET显著改善了模型的鉴别能力,交叉验证的AUC分别为0.76(95%CI:0.70–0.82)、0.77(95%CI:0.72–0.83)和0.82(95%CI:0.76–0.87)。

决策曲线分析显示,在3个诺模图中添加PSMA-PET导致净获益增加。在之前开发的诺模图中添加PSMA-PET可显著改善预测性能,这表明PSMA-PET或可用于现代预测诺模图的候选指标。

目前已开发了不同的工具用于术前个体化预测前列腺癌淋巴结转移。该研究表明,现代成像技术(前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描)的纳入显著改善了这些预测工具的整体性能。

02 Gut:机器学习模型识别的19-基因标记可预测紫杉醇治疗胃癌的生存获益

日前,Gut在线发表一项研究,表明机器学习模型识别的19-基因标记可预测紫杉醇治疗胃癌的生存获益。

文章发表截图

迄今为止,尚无预测性生物标志物用于指导筛选从紫杉醇治疗获益的胃癌(GC)患者。SAMIT是一项2 × 2析因设计、随机化、III期研究。研究中,GC患者行根治性手术后随机接受Pac-S-1(紫杉醇+S-1)、Pac-UFT(紫杉醇+尿嘧啶替加氟)、S-1单药或UFT单药治疗。

本研究旨在确定可预测GC患者从紫杉醇化疗取得生存获益的基因标记。使用定制的476基因NanoString面板对SAMIT GC样本进行基因表达谱分析。基于NanoString图谱应用随机森林机器学习模型,以发现基因标记。

同时,将由接受紫杉醇和雷莫芦单抗(Pac-Ram)治疗的转移性GC患者组成的独立队列作为外部验证队列。

研究分析了SAMIT试验的499份样本。基于Pac-S-1训练队列,随机森林模型生成了一个19-基因标记(19-gene signature),可将患者分为两组:Pac-敏感组和Pac-耐药组。

在Pac-UFT验证队列中,Pac-敏感患者的无病生存期(DFS)显著改善:Pac-敏感患者和Pac-耐药患者的3年DFS 率分别为66%和40%(HR 0.44,p=0.0029)。

在UFT或S-1单药组,Pac-敏感患者与Pac-耐药患者之间无生存差异(相互作用检验p < 0.001)。在外部Pac-Ram验证队列中,该标记预测Pac-敏感患者获益[中位无进展生存期(PFS):147天 vs 112天,HR 0.48,p=0.022)]。

大型GC试验SAMIT中使用机器学习技术鉴定的19-基因标记,代表着首个识别紫杉醇获益的预测性生物标志物。

03 Cancer Cell:保守的泛肿瘤微环境亚型可预测免疫治疗反应

日前,Cancer Cell在线发表一项研究,表明保守的泛肿瘤微环境亚型可预测免疫治疗反应。

文章发表截图

分子靶向治疗的临床应用正在迅速发展,但主要集中于基因组改变。转录组学分析为剖析肿瘤的复杂性提供了机会,包括肿瘤微环境(TME)。TME是影响肿瘤进展和治疗结果的关键介质。

研究者通过对>10,000例癌症患者的转录组学分析进行TME分类,确定了4种不同的保守TME亚型(涉及20种不同的癌症)。

在多种癌症中,TME亚型与患者对免疫治疗的反应相关,免疫有利性(immune-favorable)TME亚型患者从免疫治疗中获益最大。因此,鉴于TME亚型包含恶性和微环境组分,其可作为一种广义的免疫治疗生物标志物用于多种癌症类型。

此外,一种整合转录组学和基因组学数据的可视化工具提供了全面的肿瘤“面貌”,即描述了肿瘤框架、突变负荷、免疫组成、抗肿瘤免疫和免疫抑制逃逸机制。更为重要的是,整合分析加可视化或有助于发现生物标志物和进行个性化治疗。

04 新药:首款EGFR外显子20插入突变NSCLC靶向治疗药物获批

5月21日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准Amivantamab-vmjw治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,这也是针对该NSCLC亚组患者的首款靶向治疗药物。同时,FDA批准Guardant360 CDx作为Amivantamab-vmjw的辅助诊断工具。

文章发表截图

Amivantamab-vmjw是一种针对表皮生长因子(EGF)和MET受体的双特异性抗体。该双特异性抗体获批是基于多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验——CHRYSALIS。该试验纳入81例铂类化疗期间或之后发生进展的EGFR外显子20插入突变型NSCLC患者,评估了Amivantamab-vmjw的治疗效果。主要终点是总缓解率(ORR)。

结果显示,ORR为40%;中位缓解持续时间(DoR)为11.1个月,63%患者的缓解持续时间达6个月或更长。最常见的不良反应包括皮疹、输液相关反应、指甲或趾甲周围皮肤感染、肌肉和关节疼痛、呼吸急促、恶心、疲劳、小腿或手或面部肿胀、口腔溃疡、咳嗽、便秘、呕吐及某些血液检查指标的变化。

05 新药:派安普利单抗入选FDA实时肿瘤审评(RTOR)新政

5月24日,康方生物宣布与中国生物制药共同开发的PD-1单抗药物派安普利单抗已经向美国食品药品监督管理局(FDA)启动提交生物制品许可申请(BLA),寻求上市获批三线治疗转移性鼻咽癌。

该BLA将在实时肿瘤审评(RTOR)新政下进行审评。RTOR是FDA肿瘤学卓越中心(OCE)颁布的重大创新性肿瘤新药审批新政策,比优先审评速度更快,旨在加快药物审批,尽早及安全有效地用于癌症患者的治疗。

参考文献:

[1]https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(21)00330-4/fulltext

[2]Sundar Raghav,Barr Kumarakulasinghe Nesaretnam,Huak Chan Yiong et al. Machine-learning model derived gene signature predictive of paclitaxel survival benefit in gastric cancer: results from the randomised phase III SAMIT trial.[J] .Gut, 2021, undefined: undefined.、

[3]Bagaev Alexander,Kotlov Nikita,Nomie Krystle et al. Conserved pan-cancer microenvironment subtypes predict response to immunotherapy.[J] .Cancer Cell, 2021, undefined: undefined.

[4]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-therapy-subset-non-small-cell-lung-cancer

[5]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=8146cbc2e00e4c87a6d346a6930c7262&from=wechat

– End –

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » 首款EGFR外显子20插入突变NSCLC靶向治疗药物获批;保守的泛肿瘤微环境亚型可预测免疫治疗反应丨肿瘤情报

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388