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EGFR 20ins迎来首个靶向药获批,众多新星即将亮相2021ASCO

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*仅供医学专业人士阅读参考

2021ASCO 大会EGFR 20ins多项研究最新数据奉上!

EGFR突变为非小细胞肺癌(NSCLC)患者常见的突变基因,在亚洲人群中,这一数值大约为40%~50%。其中,EGFR外显子20插入突变(EGFR 20ins)大约占所有NSCLC患者的9%。这部分患者使用EGFR-TKI的预后不佳,标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。

但是近年针对EGFR 20ins突变难题,已有多项研究取得突破性进展,多款药物开始发力。近日,EGFR/c-Met双特异性抗体Amivantamab获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗EGFR Exon 20ins,打破了多年来临床诊疗困境。

更可喜的是,2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会也将公布多款EGFR Exon 20ins新药,医学界肿瘤频道特此整理,供各位读者查看!

Amivantamab获FDA加速批准,

EGFR Exon 20ins不再“无药可用”

5月21日,FDA加速批准Amivantamab上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR 20ins转移性NSCLC患者,这是FDA批准的首个针对该类突变的药物。FDA此次加速批准基于I期CHRYSALIS研究中Amivantamab单药疗法队列的数据。

CHRYSALIS研究是多中心、开放标签、多队列试验,评估了Amivantamab单药以及联合EGFR T790M抑制剂Lazertinib治疗成人晚期NSCLC的疗效和安全性数据。

该研究纳入了 81 名在铂类化疗中或治疗后疾病进展的 EGFR 20ins的局部晚期或转移性 NSCLC 的患者。结果显示,客观缓解率(ORR)达到 40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。

2021年ASCO大会官网公布的摘要中,对CHRYSALIS研究的最新结果进行了报道。

CHRYSALIS研究更新,Amivantamab的OS和PFS完胜真实世界治疗方案

本次ASCO大会摘要公布了外部对照(EC)组的数据(摘要号:9052),在铂类化疗后进展的EGFR 20ins晚期NSCLC的患者中,对Amivantamab与真实世界治疗方案进行比较,更加全面地展现了Amivantamab对这类患者的疗效。

研究者从美国的3家公司(Flatiron、COTA和ConcertAI)获得真实世界的数据。在对数据集进行重复数据消除后,EC组纳入了126名患者,纳入患者标准为:≥1线铂治疗后的EGFR 20ins晚期NSCLC。

Amivantamab治疗人群(N=81)包括接受推荐的II期剂量(Sabari WCLC 2020 Abs#3031)治疗的EGFR 20ins晚期NSCLC铂后患者。

EC组铂双重化疗后最常见的治疗是检查点抑制剂(CPI;25%)、单药、非铂类化疗(25%)和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs;16%)。Amivantamab组中亚洲患者的比例更高(56% vs 9%),且既往治疗线数更多(中位数2比1)。

  • Amivantamab组的中位总生存期(OS)为22.8个月,EC组为13.1个月(HR 0.53;95%CI 0.33~0.86)。

  • Amivantamab组无进展生存期(PFS)更长(8.3个月vs 2.9个月;HR 0.46;95%CI 0.33~0.63)。

  • 与EC 组相比,Amivantamab组下次治疗间隔时间更长(14.8个月 vs 4.8个月;HR 0.42;95%CI 0.29~0.6)。

  • Amivantamab患者的ORR为40%,EC患者为10%(OR 4.44;95%CI 2.42~8.14)

EGFR20ins多项研究群雄逐鹿,

脑转移患者疗效可观

1

含铂双药失败后EGFR 20ins 晚期NSCLC患者TAK-788治疗 ORR为28%,EXCLAIM队列安全性良好(摘要号:9014)

Mobocertinib(TAK-788)是一款靶向EGFR 20ins的口服药物,在中国和美国以获得突破性疗法认定,治疗铂化疗进展后的EGFR 20ins晚期NSCLC患者。

NCT02716116研究是一项开放标签多中心研究,由剂量递增队列、扩大队列和后续对20ins组的进一步扩展(EXCLAIM)队列。

纳入患者为接受过至少一线治疗进展后的局部晚期或转移性EGFR 20ins NSCLC患者,接受TAK-788 160mg每天一次,主要终点为由独立审查委员会(IRC)评估的ORR。本次ASCO大会报道了114例铂类药物预处理患者(PPP)和96例EXCLAIM队列患者的疗效和安全性数据。

截至数据截止日期2020年11月1日,PPP队列患者中(n=114),66%为女性,60%为亚洲患者,59%患者既往接受过≥2线的系统性全身治疗。

研究结果显示,经IRC评估的ORR为28%,其中包括1例完全缓解(CR);疾病控制率(DCR)为78%(95%CI 69~85);中位反应持续时间(DOR)为17.5个月(见表1)。

表1 NCT02716116研究结果

EXCLAIM队列中,基线检查时脑转移33/96例(34%);在40%的患者和73%的有脑转移的患者中,IRC评估的疾病进展(PD)的第一个部位是大脑。

2

DZD9008 两项研究确定RP2D,ORR最高可达48.4%!(摘要号:9008)

DZD9008是一种选择性、不可逆的EGFR 20ins抑制剂,目前正在进行两项I/II期研究(NCT03974022和CTR20192097)。

两项研究的目的在于评估DZD9008在EGFR或HER2阳性的NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤疗效。这两项研究都包括剂量递增和扩大队列。合并分析以确定推荐的II期剂量(RP2D)。

2019年7月9日至2021年2月5日,97名EGFR或HER2突变阳性的NSCLC患者服用DZD9008(剂量范围:50mg至400mg,每日一次)。其中59例EGFR 20ins NSCLC患者接受DZD9008 400mg(MTD),每日一次,且耐受良好。剂量限制性毒性为腹泻和心律失常。最常见的不良反应是腹泻(3级,5.2%)和皮疹(3级,1%)。

既往中位治疗线数为2(范围1-10),既往接受过化疗者为92.9%(52/56);既往接受过TKI治疗者为44.6%(25/56),其中1例接受过poziotinib治疗;脑转移患者为42.9%(24/56)。

部分患者在在≥ 100mg剂量水平时出现缓解。RP2D剂量为300mg/d,ORR为48.4%(15/31),DCR为90.3%(28/31)。2例既往接受JNJ-61186372治疗的患者出现缓解。

在不同的EGFR Exon 20ins亚型中观察到抗肿瘤活性。截至数据截止日期,平均治疗时间为100天(范围1-422)。最长的缓解持续时间超过6个月,22名应答者中有18人仍在应答。

DZD9008在EGFR Exon 20ins NSCLC治疗中显示出良好的安全性和良好的抗肿瘤疗效。

3

EGFR或HER2 20ins NSCLC颅内转移新突破!波齐替尼颅内完全缓解达8.3%!(摘要号:9093)

EGFR 20ins NSCLC与中枢神经(CNS)转移的高发病率和不良生存率有关。波齐替尼(poziotinib)是一款有效的、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),临床前数据表明波齐替尼具有良好的CNS穿透能力,ASCO大会公布了在正在进行的多队列、多中心II期研究ZENITH20(NCT03318939)有关波齐替尼在20ins NSCLC患者中的颅内缓解疗效数据。

ZENITH20研究将纳入的经治和初治的晚期/转移性EGFR或HER2 20ins NSCLC患者分别纳入三个队列:队列1(C1)既往接受过抗EGFR药物治疗(n=115);队列2(C2)既往接受过抗HER2治疗(n=90)和队列3(C3)未接受过全身治疗(n=79)。所有在基线检查时有稳定的CNS转移的患者都包括在内。

三个队列的中位年龄为60.5岁。所有C1、C2和C3患者的中位随访时间分别为7.3、8.3和9.2个月。存在基线CNS病变的NSCLC患者中(n=36),分析显示基于患者的ORR为22.2%(8/36),DCR为88.9%(32/36)。

每个队列中有一位患者达到完全的颅内缓解,3个队列中的病情稳定率为80.6%,且C2为92.9%。C1和C3各有2名患者疾病进展(PD),C2无CNS进展(见表2)。

表2 ZENITH20研究最新数据

在ZENITH20队列1-3中EGFR或HER2 20ins的患者中,波齐替尼表现出具有临床意义的CNS活性。大多数患者无CNS进展,8.3%(3/36)患者达到颅内完全缓解。

4

新型TKI CLN-081使肿瘤明显消退,40%的患者达到PR!(摘要号:9077)

CLN-081是一种新型的口服EGFR-TKI,EGFR 20ins药物在EGFR野生型中的不良反应常见且难以控制,这提示CLN-081有可能作为这类患者更为有利的新型治疗方案。ASCO大会上公布了一项多中心I/IIa期试验的中期结果,评估CLN-081在晚期EGFR ins20 NSCLC(NCT04036682)中的作用。

该研究纳入了既往接受铂类药物治疗的EGFR20 ins患者,截至2020年11月10日,37名患者接受CLN-081,剂量为30 mg(n=8)、45 mg(n=1)、65 mg(n=12)、100 mg(n=13)和150 mg(n=3)每日两次。

在25例疗效可评价的患者(RECIST 1.1)中,10例(40%)达到PR(6例确诊,2例待定,2例未确诊),14例(56%)疾病稳定(SD),1例(4%)PD。在4例接受了EGFR 20 ins抑制剂的患者中,2例达到PR、2例SD。以SD或PR为最佳反应的患者中,83%(20/24)的患者经历了肿瘤缩小。

5

SUMMIT篮子试验结果出炉!来那替尼治疗EGFR18号外显子突变脑转移NSCLC患者OS最长可达17.9个月!(摘要号:9068)

18号外显子是EGFR较为少见的突变位点。II期SUMMIT篮子试验(NCT01953926)证实了来那替尼对EGFR 18号外显子突变NSCLC 患者的疗效,且在伴有CNS转移的HER2+转移性乳腺癌中也具有活性。

本次ASCO大会上报道了SUMMIT研究的一个亚组的研究结果,分析了EGFR 18号外显子突变NSCLC与伴CNS转移的NSCLC患者使用来那替尼单药治疗的疗效数据。

纳入的患者接受来那替尼单药(每天240mg)治疗。稳定且无症状的CNS转移患者被纳入研究,允许既往使用EGFR-TKI、化疗和检查点抑制剂治疗。

11例脑卒中的EGFR 18号外显子突变NSCLC患者的基线特征 :中位年龄67岁(范围56-83岁);ECOG PS 评分0/1(45%/55%)。既往治疗线数:2(范围1-3):EGFR-TKIs(91%);化疗(55%);检查点抑制剂(27%)。3/11患者存在基线CNS转移,并在研究登记前8-22个月接受放疗。

这3名患者的最佳CNS反应为SD,个体PFS为1.9(删失)、6.9和9.1个月,OS为2.6(删失)、17.7(删失)和17.9个月。疗效总结见表3。

表3 NCT01953926亚组中TKI预处理EGFR 18号外显子突变NSCLC患者数据

在TKI预处理的EGFR 18号外显子突变NSCLC患者中观察到来那替尼单药的活性,尽管只有3例CNS转移的患者,样本量很小,但研究结果仍然显示,来那替尼可能作为NSCLC患者全身治疗的选择。

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