爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

2021 ASCO | 一文速览肺癌重磅研究进展

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

作者:Cornflower

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。

2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于6月4日至8日在线上举行,作为肿瘤学界规模最大、受众最多的盛会之一,ASCO年会将向各界学者展示最新的前沿进展。目前大多数摘要已在官网公布具体内容,今年最受关注的肺癌领域将有哪些重要研究进展?速来围观。

EGFR靶点

1.EGFR一线治疗新进展

阿美替尼一线治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变肺癌患者,中位无进展生存期(mPFS)达19.3个月(Abstr 9013)

阿美替尼是我国首个自主研发的三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),用于二线治疗T790M突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。本次会议上将公布Ⅲ期AENEAS研究结果,强有力地证明其一线治疗获益。

研究共入组429例携带EGFR19外显子缺失或L858R突变的晚期NSCLC患者,1:1随机接受阿美替尼或吉非替尼治疗。

研究结果显示,与吉非替尼相比,使用阿美替尼作为一线治疗的患者,PFS及持续缓解时间(DOR)均显著延长——mPFS 19.3个月vs 9.9个月(HR0.46,P<0.0001),mDOR 18.1个月 vs 8.3个月(HR 0.38 , P<0.0001)。安全性方面,阿美替尼组安全可控。

2.EGFR 20ins新进展

DZD9008用于EGFR 20号外显子插入突变(EGFR 20ins)NSCLC患者,疾病控制率(DCR)高达90.3%(Abstr 9008)

DZD9008是一种针对EGFR/HER2 20ins突变设计的小分子化合物。在此次会议上报道的研究中,共纳入97例EGFR/HER2突变的NSCLC,接受DZD9008 的剂量为 50 mg 至 400 mg。

结果显示,DZD9008最佳耐受剂量为400mg,常见的3级不良反应为腹泻(5.2%)和皮疹(1%)。56例患者(42.9%的患者脑转移)接受了疗效评估。当DZD9008剂量为每日一次300mg时,客观缓解率(ORR)为48.4%(15/31),DCR为90.3%(28/31)。

3.EGFR 耐药新进展

HER3靶向抗体偶联药物(ADC)patritumab deruxtecan(U3-1402)后线治疗EGFR-TKI耐药的NSCLC患者,DCR为72%(Abstr 9007)

在本次会议上即将公布的剂量递增/队列扩展的I期研究中,纳入53例既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者,中位治疗线数为4。所有的患者接受patritumab deruxtecan(U3-1402,5.6 mg/kg)Q3W 治疗,中位随访10.2 个月。

结果显示,主要研究终点ORR为39%(1例CR, 21例PR),DCR 为 72%。其中既往接受过含铂化疗的患者,ORR为37%;既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者,ORR为39%,中位DOR 为 6.9 个月 ,中位 PFS 为 8.2 个月。

最常见的≥3级不良事件是血小板减少症(30%),中性神经减少症(19%)和疲劳(14%)。

KRAS靶点

Sorasasib可使存在共突变的KRAS p.G12 C 突变NSCLC患者获益(Abstr 9003)

Sorasasib(AMG510)是一种小分子抑制剂,可选择性且不可逆地靶向KRAS p.G12C。CodeBreaK 100研究共纳入 129 例患者(59 例 NSCLC、42 例结直肠癌和 28 例其他肿瘤),既往研究显示,sorasasib治疗经治的KRAS G12C突变的NSCLC患者,ORR为37.1%,PFS为6.8个月。

此次ASCO报道了ORR的亚组分析结果。其中针对未接受过免疫治疗的患者,使用KRAS抑制剂获益更好,ORR为45.5%;针对KRAS和TP53共突变的肺癌患者,ORR为39.3%;针对KRAS和STK11共突变的肺癌患者,ORR为40%;针对KRAS和KEAP1共突变的肺癌患者,ORR为20%。

MET突变

Capmatinib治疗MET 14外显子跳跃突变(MET ex14)的NSCLC患者,一线治疗疗效更佳(Abstr 9020)

MET扩增(METamp)是一种致癌驱动因子,发生在1%-5%的NSCLC中,预后不良且缺乏获批的靶向治疗。Capmatinib是一种选择性MET抑制剂,基于多队列II期GEOMETRY mono-1研究,已在美国和日本获批用于治疗MET ex14的晚期NSCLC患者。

此次ASCO报道了160例未接受治疗的MET ex14 NSCLC患者(5b和7组)以及先前接受过一线或二线治疗的患者(扩展组6和队列4)。其中扩展队列7的ORR为65.6%,中位PFS为10.8个月,中位总生存(OS)尚未成熟。

队列5b的ORR为67.9%,OS为20.8个月,中位PFS为12.4个月。Capmatinib治疗经治的MET ex14NSCLC患者,ORR为40.6%,OS为13.6个月,所以capmatinib一线治疗可以获益更大。

ROS1突变

ROS1突变:克唑替尼经治后,行brigatinib治疗,DCR近60%(Abstr 9040)

大约2%的NSCLC患者,3.3%的肺腺癌患者会出现ROS1融合。Brigatinib是一种靶向ALK和ROS1的新一代TKI。克唑替尼是首个获批用于治疗ROS1融合阳性NSCLC的药物。目前尚未确立克唑替尼耐药ROS1阳性NSCLC的标准治疗。

Barossa试验是一项在ROS1阳性实体瘤患者中进行的多中心、II期篮式研究。本次ASCO报告既往接受克唑替尼治疗的ROS1阳性NSCLC患者(队列2)的研究结果。

入组患者接受brigatinib 180mg每日一次治疗,导入期为7天,剂量为90mg。在数据截止日期2020年10月30日,分别有5例和6例患者达到部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)。

ORR为26.3%(90%CI 11.0-47.6),DCR为57.9%(95%CI 33.5-79.7)。PFS的中位随访持续时间为12.0个月。中位PFS为7.3个月(95%CI 1.3-9.3),1年PFS率为26.9%(95%CI 9.2-48.6)。

TROP2靶点

TROP 2 ADC ——DS-1062 (Datopotamab deruxtecan,Dato-DXd)治疗晚期NSCLC, ORR为25%(Abstr 9058)

TROP2是一种跨膜糖蛋白,在包括NSCLC在内的多种实体肿瘤中均有高度表达。DS-1062是一款靶向TROP2的ADC。TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究,在晚期NSCLC患者中评价了Dato-DXd Q3W给药的疗效和安全性。

研究结果显示,中位随访时间为7.4个月(范围:0.10-21.7个月),8mg/kg队列中选定的所有等级治疗相关不良事件的发生率、≥3级药物相关不良事件和严重药物相关不良事件的发生率、药物相关间质性肺疾病(ILD)发生率、因不良事件提前中止治疗的患者比例都比4 mg/kg和6 mg/kg剂量组高。

通过盲态独立中心审查确定的ORR相似:8mg/kg队列为25%(20/80);6mg/kg队列为21%(8/39);4mg/kg队列为23%(9/40)。8mg/kg队列的初步mPFS(95%CI)为5.4个月(4.1-7.1个月),6 mg/kg队列为8.2个月(1.5-11.8个月),4 mg/kg队列为4.3个月(2.0个月-NE)。

HER2 20ins突变

联合抗HER2治疗成为HER2阳性转移性NSCLC患者需要参考的策略(Abstr 9015)

HER2基因20外显子插入突变(HER2 20ins)在NSCLC的发生率为1%-2%,目前尚无针对这些患者的获批疗法。

IFCT-1703 R2D2 是多中心、非随机的II期临床试验,共纳入45例既往接受过化疗的HER2 20ins 的NSCLC患者,其中31.1%的患者发生脑转移。

这些患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛的治疗。中位随访12个月,44例患者可进行疗效评估。ORR为29%,DCR为85%,mPFS为6.8个月,3-4级的不良反应发生率为64%。

RET融合

Selpercatinib在RET融合阳性NSCLC患者中保底治疗效果好(Abstr 9032)

约1%~2%的NSCLC患者会发生RET基因融合。Selpercatinib是一种首创的高选择性、强效、CNS(中枢神经系统)活性RET激酶抑制剂。

LIBRETTO-001研究是一项I-II期临床试验,共在16个国家89个研究中心进行,旨在评估selpercatinib在既往接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者中的疗效。共纳入218例既往接受过铂类化疗且可评估疗效的患者。

结果显示:在既往接受铂类药物化疗的疗效可评价患者(N=218)中,57%的患者对selpercatinib有反应,而16%的患者对既往即刻治疗有反应。

无论既往治疗如何,均观察到selpercatinib治疗后ORR改善:化疗+免疫检查点抑制剂(ICI)(57% vs 14%)、单药ICI(48%vs 3%)或化疗(58%vs 15%)。共有108例患者(49%)对既往即刻治疗无应答,但对selpercatinib有应答。

后续小编将给大家带来更多ASCO进展,我们一起感受全球肿瘤领域临床研究最新动态和突破进展。

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » 2021 ASCO | 一文速览肺癌重磅研究进展

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388