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女性第一癌来袭!看护花使者如何擒癌制敌

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专家简介:谭文勇,男,南方医科大学深圳医院肿瘤科科主任、主任医师,硕士生导师。国内知名肿瘤内科专家,广东省杰出青年医学人才、深圳市实用型临床医学高级人才。

擅长对恶性肿瘤的诊治特别是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃肠道肿瘤等的诊断和治疗方面有较深入的研究。肿瘤诊疗的理念是最大程度控制肿瘤同时,也需要将治疗毒性反应降低到最低程度。

在国内较早提出肿瘤心脏病学的理念,因此获得广东省和深圳市科技进步奖三项。

根据世界卫生组织最新发布的《2020全球癌症报告》乳腺癌已超过肺癌,成为全球发病率最高的癌症。

而在中国,乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤,被称为“粉红杀手”,其发病率随着经济社会的发展和生活方式的转变,呈逐年上升、年轻化的趋势。

虽然过去十几年,乳腺癌在新药研发、诊断、手术治疗方面均取得较大突破,但由于其高发病率,每年仍为人民健康和社会经济发展带来不小的负担和损失。

根据相关激素受体表达差异,可以将乳腺癌大致分为四种类型:

  • Luminal A型(ER+/PR+,HER2-)
  • Luminal B型(ER+/PR+,HER2+)
  • HER2阳性型 (ER-/PR-,HER2+)(HER2+)
  • ER-/PR-/HER2-(三阴性)

其中在HER2这一受体方面,HER2阳性相对阴性的恶性程度较高,患者预后也较差。

HER2又称人表皮生长因子受体-2(EGFR-2),在细胞膜上表达为HER2蛋白,负责传导信号促进细胞生长分裂,是最为知名的几个癌基因之一。HER2基因在肿瘤组织中过度表达导致肿瘤细胞表面HER2蛋白的数量超出正常细胞40-100B倍,引起细胞生长迅速、增殖失控,使得肿瘤迅速进展。

就像一辆小汽车同时踩刹车与油门,刹车的力度不变,踩油门的力度大大加强,最终导致汽车失控发生车祸。

因此,对于初诊的浸润性及复发转移的乳腺癌患者,均需要对HER2的表达状态进行检测,并根据检测结果及时采取精准的治疗,有利于延长生存期,提高生活质量。

HER-2的检测包括免疫组化(IHC)与原位杂交(ISH)的检测,若IHC 3+或ISH(+),则为HER2+,结果为IHC +的,应进一步行ISH检测或HER2基因扩增以确证。

在得到HER2阳性检测结果后,我们就可以有的放矢,出动“护花使者”——肿瘤靶向药进行靶向治疗来擒拿癌细胞凶手。相比于传统化疗药物,分子靶向药物能选择性高效杀伤肿瘤细胞,分清“好人”与“坏人”,减少对正常组织的损伤,因而毒性低,疗效好。

下面让我们来一同了解下常见的针对HER2阳性患者的靶向药有哪些吧!

目前针对HER2阳性的乳腺癌患者的靶向药一共分为三类:

  • 单克隆抗体
  • 抗体-药物偶联物
  • 酪氨酸激酶抑制剂

单克隆抗体

单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。能够特异性识别肿瘤细胞上的HER2受体并与之结合,阻止其二聚化以阻止其下游酪氨酸激酶所介导的信号级联反应,并能帮助免疫细胞识别并精准杀伤肿瘤细胞。

抗体偶联药物

抗体偶联药物则是在单克隆抗体的基础上与细胞毒性药物相结合、关联,将药物特异性转运到HER-2过表达的细胞内,既提高疗效又降低化疗的不良反应。

酪氨酸激酶抑制剂

酪氨酸激酶抑制剂,顾名思义,则是从HER2受体下游的酪氨酸激酶层面上,抑制酶的活性,阻断下游信号传导。

目前国内上市的相关靶向药物如下表

下面我们详细介绍一下各款靶向药:

单克隆抗体

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体,特异性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER-2) 的细胞外部位。

本药适用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助治疗,以及晚期乳腺癌的解救治疗。目前国产版(汉曲优)已经上市。

帕妥珠单抗

帕妥珠单抗为新型抗 HER-2 重组人源化单克隆抗体,与 HER-2 胞外结构域Ⅱ区结合,阻滞配体依赖的 HER-2 激活模式,而曲妥珠单抗与 HER-2 胞外结构域Ⅳ区结合,阻滞非配体依赖的 HER-2 激活模式,两者作用机制互补,具有协同抗肿瘤作用。

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助双靶向治疗。

伊尼妥单抗

伊尼妥单抗是一种新型 Fc 结构域优化免疫增强的 HER-2 靶向单克隆抗体,具有与曲妥珠单抗相似的 HER-2 结合和抗增殖作用,同时其优化的 Fc 结构域能增强抗体依赖性细胞毒性反应。

本药联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比具有更好的治疗疗效,无病生存期显著延长。

伊尼妥单抗适用于既往应用过化疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及 T-DM1 治疗进展的 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者。

抗体-药物偶联物

T-DM1 是曲妥珠单抗与 DM1 的偶联物,又名恩美曲妥珠单抗,其中 DM1 是一种微管抑制药。T-DM1 将药物特异性转运到 HER-2 过表达的细胞内,既提高疗效又降低化疗的不良反应。

T-DM1 主要适用于新辅助双靶治疗未达到病理完全缓解的 HER-2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗,以及曲妥珠单抗解救治疗出现进展的晚期乳腺癌的进一步治疗。

酪氨酸激酶抑制剂

奈拉替尼

奈拉替尼是一种口服的不可逆酪氨酸激酶抑制剂,与 HER-1、 HER-2、HER-4 的 ATP 结合位点能不可逆结合,抑制下游信号通路的激活。

在强化靶向治疗方面,HER-2 阳性早期乳腺癌行曲妥珠单抗标准治疗后,伴高危复发风险的患者继续使用奈拉替尼治疗 1 年可进一步降低复发率,尤其是对激素受体阳性的患者。

拉帕替尼

拉帕替尼是小分子 4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂,抑制人表皮生长因子受体-1(HER-1) 和人表皮生长因子受体-2(HER-2)。

拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗 HER-2 过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗 (赫赛汀) 治疗的晚期或转移性乳腺癌;与来曲唑联合治疗绝经后激素受体阳性的 HER-2 过表达的转移性乳腺癌,且已应用过激素治疗的患者。

吡咯替尼

吡咯替尼为中国自主研发的不可逆酪氨酸激酶抑制剂,能与细胞 内 HER-1、HER-2 和 HER-4 激酶区的 ATP 位点共价结 合,阻断下游信号通路的激活,抑制肿瘤细胞生长。

既往未接受或接受曲妥珠单抗治疗的晚期乳腺癌患者,吡咯替尼+卡培他滨组 较卡培他滨单药组显著延长中位无进展生存期。

虽然相对传统化疗药,分子靶向药物的选择性更强,副作用更轻,但对于部分患者仍就一定程度的副作用。如少数患者使用曲妥珠单抗等单抗类药物后会出现发热,绝大多数出现在首次给药时,多为轻到中度,多数不需要处理。

应注意休息,多饮水,定期测量体温,若观察到体温超过38°C,请遵医嘱进行退热治疗。极少数患者会出现心功能不全,因此有基础心血管病的患者需小心使用。

拉帕替尼等酪氨酸激酶抑制剂的不良反应有皮疹、腹泻以及心功能和肝功能改变。应在饭前或饭后1小时服用,在此期间不能食用柚子或饮用柚子汁,以免影响肝脏内药物的代谢。出现皮疹时,应及时前往皮肤科就诊,说明自身用药史并遵医嘱。

需要注意的是分子靶向药物仿制的难度较大,对工艺要求较高,因此应尽量选择原研药或经过一致性评价的仿制药。

以上就是对于HER2阳性的乳腺癌及常用治疗药物的介绍,需要说明的是,乳腺癌并不可怕,其可防可治,在遵医嘱进行科学、有效的治疗后往往都能获得较长的生存时间和较高的生活质量,希望广大病友坚定信心,在“护花使者“的帮助下能够一举擒敌制胜。

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