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重磅!中国首个MET抑制剂赛沃替尼获批上市,国内MET靶向治疗时代开启

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*仅供医学专业人士阅读参考

备受期待的我国药企自主研发MET抑制剂赛沃替尼终于来了!

2021年6月22日,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准MET抑制剂赛沃替尼(沃瑞沙,savolitinib,曾用名:沃利替尼)获批上市,用于治疗MET14号外显子跳跃突变(METex14 SA)的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这也是中国肺癌患者迎来的首个高选择性MET抑制剂,并且属于民族创新药,意义重大。

NMPA官网截图

赛沃替尼是国内自主研发的MET抑制剂,近年来以亮眼的研究数据登上国际舞台,受到全球专家的广泛关注,是MET通路异常肿瘤的“克星”。

2020年5月29日,赛沃替尼的国内适应证申请获得NMPA受理,并在7月下旬正式被纳入优先审评。赛沃替尼作为一款创新药物,临床研发进展神速,继II期研究数据公布不久,迅速被纳入优先审评并于近日获批,一路高歌猛进,完美地解决国内MET通路异常“无药可用”的诊疗困境。

01 剑指MET“大魔王”,赛沃替尼展现多方面硬实力

MET通路异常是重要的肿瘤驱动基因,但现有治疗方案疗效有限

MET通路异常近年来逐渐受到全球肿瘤领域专家高度重视,其异常类型包括点突变、扩增、跳跃突变、蛋白过表达等。在NSCLC中,METex14 SA作为原发性驱动基因的发生率占了2%-3%。

此外,MET扩增还是EGFR/ALK靶向药耐药的常见原因,在第一代/二代EGFR抑制剂耐药后或奥希替尼耐药后都可出现。

作为原发性致癌基因,METex14 SA虽然是“小众”基因,但是基于肺癌发病人群的庞大基数,出现该基因异常的人数并不少。此外,MET扩增也是EGFR-TKI耐药后的针对性治疗重要策略,对临床实践有一定的价值。

遗憾的是,无论是METex14 SA或MET扩增患者,既往可及的治疗方案(化疗或免疫治疗)疗效有限,因此临床医生更期待有高效的新型MET抑制剂早日上市,应用于临床上,以解决这一大诊疗难题。

治疗METex14 SA,赛沃替尼彰显硬实力

赛沃替尼本次获批是基于一项II期研究结果[1]。在2020年的美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上,公布了赛沃替尼治疗METex14 SA的研究结果。研究共纳入了70例患者,肺肉瘤样癌(PSC)比例高达35.7%(25例)。

总人群的中位年龄为68.7岁,脑转移比例占了24.3%。其中60%为经治患者,40%为初治患者。结果显示,独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)为49.2%,疾病控制率(DCR)为93.4%,中位缓解持续时间(DOR)达到9.6个月。

亚组分析显示,赛沃替尼替尼治疗其他类型NSCLC患者的DCR达到95.1%,中位PFS达到9.7个月。安全性方面,肺癌患者对赛沃替尼的耐受性良好,未观察到间质性肺病的发生。

赛沃替尼II期研究的疗效结果

除了METex14 SA,赛沃替尼对MET扩增也有可观的疗效。TATTON研究[2]是一项多臂、多中心、开放标签Ib期研究,纳入EGFR抑制剂耐药后MET扩增患者,接受赛沃替尼+奥希替尼治疗。

结果显示,对于一/二代EGFR靶向耐药后(B2、B3和D部分)患者,无论有无T790M突变,赛沃替尼+奥希替尼ORR为64%-67%,中位PFS为10个月左右。结果提示赛沃替尼+奥希替尼能有效地治疗一/二代EGFR抑制剂耐药合并MET扩增的患者。

TATTON研究的疗效结果

02 赛沃替尼引领中国MET靶向诊疗新高度,五大药物属性造福国内患者

对于中国NSCLC患者,赛沃替尼的获批可谓带来了全新的靶点药物治疗选择,更是开启了中国MET靶向治疗元年,为国内肿瘤患者带来更多的机会和曙光,同时也是中国创新药取得里程碑式突破的范例。

中国是肺癌发病大国,赛沃替尼的药物特点有望为国内患者打造全新的抗癌“利刃”:

①“量身定制”,打造“属于”国人的MET抑制剂:

  • 在II期研究中,纳入的所有人群均为中国患者,切合国内患者的临床特征,证实了赛沃替尼治疗中国METex14 SA患者有效。

②“攻坚克难”,为PSC患者带来新治疗选择:

  • 相比其他类型NSCLC,PSC患者更容易出现肿瘤侵袭及转移,预后更差,这类人群目前缺乏有效的治疗手段,PSC中METex14 SA发生率可高达约1/3。赛沃替尼的II期研究中纳入了25例PSC患者,达到35.7%的比例,赛沃替尼治疗PSC患者的ORR达到50%,DCR达到90%,赛沃替尼首次为PSC患者带来了高效治疗的可能。

根据病理类型进行亚组分析的结果

③“守躯入脑”,治疗脑转移疗效可观:

  • 脑转移的出现严重缩短患者的生存时间。赛沃替尼的II期研究纳入较高比例的脑转移患者,其中在其他类型NSCLC患者的脑转移比例占了31%。即使是纳入较高比例的脑转移患者,赛沃替尼依然展现出可观的疗效。

④“稳控长效”,治疗其他NSCLC类型的PFS达9.7个月:

  • II期研究中,赛沃替尼治疗其他类型NSCLC患者的ORR达到49%,DCR为95%,提示除了可较好地控制肿瘤外,持续时间也较长。

⑤“无伤大雅”,临床安全性佳:

  • 赛沃替尼的治疗相关不良反应(TRAEs)多为1-2级,入组患者无间质性肺病的发生,患者的临床耐受性良好。

03 中国MET靶向治疗新时代开启,任重而道远

MET靶点不仅是NSCLC的原发性驱动基因和耐药原因,也参与其他类型肿瘤的发生发展,是个“作恶多端”的致癌基因。赛沃替尼的获批上市,今后也将为肺癌和其他肿瘤患者带来更多潜在治疗希望,同时打开了国内全新的科研之路,创造“无限种”可能。

目前,赛沃替尼正多方位开展相关临床试验,以证实其对不同类型和癌种中MET通路异常的疗效,并取得了令人满意的初步成绩。总之,赛沃替尼的上市有望改变MET靶向治疗的格局,未来可期。

参考文献:

[1]Lu Shun, et al. Phase II study of savolitinib in patients (pts) with pulmonary sarcomatoid carcinoma (PSC) and other types of non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring MET exon 14 skipping mutations (METex14+).2020 ASCO

[2]Lecia V Sequist, Ji-Youn Han, Myung-Ju Ahn , et al. Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study.Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):373-386.

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