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CheckMate-816免疫新辅助手术治疗结局数据发布,纳武利尤单抗联合化疗再传捷报

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免疫+化疗缔造全新新辅助治疗模式!

在刚刚结束的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,CheckMate-816研究手术治疗结局数据更新,揭示纳武利尤单抗联合化疗用于术前新辅助治疗对患者手术结局的影响,为非小细胞肺癌(NSCLC)免疫新辅助治疗再添重要的循证医学证据。

结果显示,纳武利尤单抗联合化疗用于新辅助治疗的安全性良好,在带来显著病理学缓解获益的同时,并不会影响后续手术的进行,手术难度和并发症也未增加。

对此,“医学界肿瘤频道”有幸邀请到西安交通大学第一附属医院胸外科主任付军科教授对研究结果进行深度解读。

付军科教授指出,“免疫检查点抑制剂(ICI)最初被用于癌症晚期患者的治疗,在取得良好的效果后逐步向早期癌症治疗推进。其中,PD-1抑制剂纳武利尤单抗在获批上市后进行了更多的研究和探索。作为外科医生,我们希望通过术前系统性药物治疗来达到降期和改善患者预后的目的。”

值得庆幸的是,2020年10月,随着CheckMate-816达到主要研究终点——病理完全缓解(pCR),NSCLC迎来了首个经III期研究证实能够为患者带来获益的免疫新辅助治疗方案,革新了术前治疗策略理念。该研究是首个也是目前唯一证实能够为NSCLC患者带来获益的III期临床研究。

显著提高pCR和MPR,纳武利尤单抗+化疗开启早期肺癌诊疗新模式

CheckMate-816研究是首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除NSCLC患者pCR带来显著改善的随机III期临床研究。该研究纳入358例NSCLC患者,术前随机接受纳武利尤单抗360 mg联合含铂双药化疗,或者单用含铂双药化疗。

在今年的美国癌症研究协会(AACR)年会上,CheckMate-816研究结果首次揭晓。两组基线人群特征均衡。结果显示,术前接受纳武利尤单抗联合化疗组的病理完全缓解(pCR)率达到24%,而单用化疗组仅为2.2%(OR=13.94,99%CI 3.49-55.75,p<0.0001)。

在关键次要研究终点方面,纳武利尤单抗联合化疗组的主要病理缓解(MPR)率是单用化疗组的4倍(36.9% vs 8.9%,OR=5.70,99%CI 3.16-10.26)。pCR和MPR的双阳性结果奠定了纳武利尤单抗联合化疗在新辅助治疗中的地位。

纳武利尤单抗联合化疗不耽误手术根治,同时提高手术率

CheckMate-816研究在本次ASCO的数据更新为免疫联合化疗新辅助治疗对手术结局的影响提供了新证据。数据显示,纳武利尤单抗联合化疗组中共有94%患者完成了3个周期的新辅助治疗,而化疗组的完成率为85%。

经新辅助治疗后,纳武利尤单抗联合化疗组根治性手术率为83%,高于化疗组(75%)。两组取消手术的原因有疾病进展(分别有12例和17例),不良事件(每组2例)和其他情况(分别为14例和19例)。

值得关注的是,对于分期较晚的IIIA期患者,纳武利尤单抗联合化疗组的手术率为83%,同样高于化疗组的72%。这意味着,在化疗基础上联合纳武利尤单抗,不仅没有延误或影响后续的手术治疗,反而提高了患者接受根治手术的机会,对早期患者的疾病预后产生积极作用。

付军科教授表示,“CheckMate-816研究是外科医生特别关注的临床试验,其研究结果非常令人感到鼓舞。在II期和IIIA期患者中,从手术切除率、R0切除率、残留肿瘤细胞等多方评估指标来看,免疫联合化疗的数据均优于单纯化疗组。

我们作为外科医生,更多关注的是手术的完成率、院内周转率和安全性,从研究数据来看,联合治疗组并没有因为联合了纳武利尤单抗导致手术的难度增加,也没有引起安全性降低。特别是对于局部晚期(III期)患者,该研究结果对临床实践具有重要的指导价值。”

实现更深度的病理学缓解,不同临床分期患者均可获益

此外,对于IB、IIA、IIB、IIIA不同分期的亚组,相比单纯化疗,纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗都可以带来pCR率的显著提高,分别为40% vs 0%(IB期)、23% vs 3%(IIA期)、24% vs 9%(IIB期)和23% vs 1%(IIIA期)。

付军科教授谈到,“这项研究纳入IB-IIIA期患者,并对研究结果进行了分层分析。值得关注的是,使用纳武利尤单抗联合化疗的IIIA期患者,他们的pCR获益明显优于化疗组,获益趋势似乎要大于II期患者,这意味着临床预后较差的III期人群在术前用免疫联合化疗治疗能带来显著获益。”

此外,纳武利尤单抗+化疗组的中位残余存活肿瘤细胞(RVT)比例为10%,优于化疗组的74%,两者差异显著,提示免疫联合化疗新辅助治疗能带来更有深度的肿瘤病理学缓解。对于IB/II期患者,两组的中位RVT比例为28% vs 79%,IIIA期患者为8% vs 70%。

付军科教授认为,“新辅助治疗的研究需要在较长的随访时间后才能得出总生存期(OS)结果,且基于免疫治疗作用机制的特殊性,pCR、RVT等病理学评估常被作为研究观察指标。

我认为这些指标对于预测肿瘤复发有一定的价值,即RVT越高,复发几率也越高,两者呈正相关。从CheckMate-816研究数据来看,免疫+化疗对比单纯化疗的中位RVT相差了64%,区别非常显著,这意味着免疫联合化疗或可降低患者长期生存中的疾病复发风险。至于RVT与OS是否有直接关系,仍需要进一步探索。”

免疫联合化疗创造更多R0切除和微创手术治疗的机会,未增加毒副反应

纳武利尤单抗联合化疗组和化疗组微创手术率分别为30%和22%,从微创手术转为开胸手术率分别为11%和16%,免疫联合化疗新辅助治疗让更多患者有机会接受低创伤的手术类型。此外,两组的R0切除率分别为83%和78%。

在安全性方面,纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗并没有增加手术后并发症,90天内手术相关不良反应(AEs)发生率为41%,而化疗组为47%;两组3-4级AEs发生率为11% vs 15%。

付军科教授指出,从两组的数据来看,并没有因为联合纳武利尤单抗而导致AEs明显增加,这与国内多项真实世界研究的结果相符合。“我们的真实世界研究也发现,免疫新辅助治疗并没有增加毒副反应,特别是严重的AEs,免疫治疗反而在晚期患者中出现的AEs比例会更高。

这是我们临床上的体会,结论基本与本次CheckMate-816研究保持一致,患者并没有因为纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗引起死亡。”

免疫联合化疗开启NSCLC新辅助治疗之“门”,未来可期

付军科教授总结道,“我们知道,CheckMate系列研究结果为肺癌领域提供了非常重要的临床策略,其中CheckMate-816研究结果对未来新辅助治疗模式的改变具有重要的参考价值。

III期患者的治疗存在一定的争议性,如何通过联合治疗让患者达到肿瘤降期并有机会进行手术根治,在临床上非常关键。若术前治疗方式不恰当,有可能导致患者丧失手术机会。

在CheckMate-816研究中,相比单纯化疗,免疫联合化疗组中较少患者出现局部进展,这意味着联合治疗能为患者带来更好的根治性手术机会,因此该研究结果对于局部晚期患者的外科治疗指导,包括对临床指南的制定都起到了重要的借鉴作用。

此外,目前还有其他新辅助治疗的研究正在开展,不过CheckMate-816研究的结果令人满意。总之,免疫新辅助治疗是今后肺癌患者重要的治疗策略。”

专家简介

付军科 教授

西安交通大学第一附属医院胸外科主任,主任医师

中华医学会器官移植学分会心肺移植学组委员

中国研究型医院协会胸外科专业委员会常委

海峡两岸医药卫生交流协会胸外科专业委员会常委

中国医师协会胸外科分会微创专业委员会常委

中国医师协会胸外科分会食管专业委员会委员

陕西省医学会胸外科分会副主任委员

陕西省抗癌协会食管癌专委会候任主任委员

陕西省肺癌专委会常委

《中国肺癌杂志》常务编委

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