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免疫治疗副作用大盘点:这些副作用,与疗效密切相关

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*仅供医学专业人士阅读参考

快来一探究竟!

免疫治疗凭借效果好、副作用少的优势,在肿瘤治疗中风靡一时。

但副作用少,并不代表完全没有副作用。

有些免疫治疗的副作用则略显奇葩,甚至还有些副作用出现了是好事。

01 免疫治疗副作用有哪些?

免疫治疗是给免疫系统松绑,让它更好地攻击癌细胞,但这也增加了免疫系统攻击正常组织的风险,会造成免疫相关的不良反应。由于受到免疫攻击的组织不同,免疫治疗可以表现出不同的副作用。今年ASCO会议上,就有免疫治疗毒性反应的相关研究公布[1-3]

1、老年肿瘤患者消化系统免疫毒性反应最常见,但神经和心血管事件致死风险最高;

2、女性、联合或一线免疫治疗更容易诱发肝炎;

3、皮肤免疫相关不良事件,如皮疹、瘙痒。

不同于上面这些颇为棘手的不良反应,另外一些免疫治疗的副作用却十分奇葩。

2017年的JAMA Dermatology上,巴塞罗那大学的Carlos Ferrándiz等人就报道了14位肺癌患者在接受免疫治疗之后,头发变黑,“返老还童”[4]

而两年后,美国的LilangiS Ediriwickrema教授又报道了一例患者,在免疫治疗后眉毛和睫毛变白[5]。还有的患者,在接受免疫治疗后出现了脱发的现象[6]

除了毛发,免疫治疗似乎还对吸人血的蚊子产生了影响。Twitter上一位癌症患者表示,他在接受免疫治疗之后,对蚊子失去了吸引力,变成了“蚊不叮”。

02 免疫治疗出现不良反应是好事?

药物的不良反应,一般来说是治疗的大敌。但对于免疫治疗,出现免疫相关不良反应却可能意味着免疫系统被药物充分激活,能更好的攻击癌细胞,获得更好的疗效。

美国的V.Ellen Maher教授曾牵头对7项免疫治疗的大型临床试验进行了荟萃分析[7],在总共1747名接受免疫治疗的尿路上皮癌患者中:

  • 免疫治疗起效的患者有64%都发生了不良反应,28%出现了免疫性炎症,11%需要局部使用激素治疗;

  • 免疫治疗无效的患者只有34%发生了不良反应,12%出现了免疫性炎症,2%需要局部使用激素治疗。

总的来说,出现不良反应的患者,长期生存率在40%~45%,而没出现不良反应的患者,长期生存率只有20%。而且,使用激素治疗不良反应不会影响治疗效果。

出现不良反应的患者长期生存率40%~45%,没出现的只有20%

03 提示预后良好的不良反应

不同癌种可能不同

为了更好的分析免疫治疗不良反应与治疗效果的关系,哈佛大学的Meghan Sise团队进行了一项更大规模的研究[8],纳入了6596名接受免疫治疗的多种癌症患者,对免疫治疗中最常见的一种不良反应——甲状腺炎,与患者预后的关系进行了分析。

这些患者平均年龄64岁,中位随访9.6个月,1155人(17%)出现了甲状腺炎,出现甲状腺炎的中位时间是开始免疫治疗后3.1个月。

数据显示,在排除掉开始免疫治疗后6个月内死亡的患者,以及6个月后才出现甲状腺炎的患者后,出现甲状腺炎与患者死亡风险降低24%相关。

在不同癌种中,甲状腺炎与肺癌患者的生存期的关系最强。出现甲状腺炎的肺癌患者,死亡风险比没出现甲状腺炎的患者低了44%。研究人员认为,这可能是因为甲状腺和肺上皮具有相同的组织学起源。而在乳腺癌、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中,甲状腺炎和生存期的关系很弱。

肺癌中,出现甲状腺炎的患者生存期显著长于没出现的患者,而黑色素瘤中两者相近

从这一结果来看,可能在别的癌种的免疫治疗中,会是另外一些部位的不良反应最能预测治疗效果,可能也是与肿瘤组织学起源一致的部位。

参考资料:

[1]https://meetinglibrary.asco.org/record/200309

[2]https://meetinglibrary.asco.org/record/200364/abstract

[3]https://meetinglibrary.asco.org/record/200353/abstract

[4].Dalvin L A,Shields C L,Orloff M,et al.Checkpoint inhibitor immune therapy:systemicindications and ophthalmic side effects[J].Retina,2018,38(6):1063-1078.

[5].Ediriwickrema LS,Liu C Y,Kikkawa D O,et al.Development of poliosis following checkpointinhibitor treatment for cutaneous melanoma[J].Ophthalmic Plastic&Reconstructive Surgery,2019,35(5):e121-e122.

[6].Zarbo A,Belum VR,Sibaud V,et al.Immune‐related alopecia(areata and universalis)in cancer patientsreceiving immune checkpoint inhibitors[J].British Journal of Dermatology,2017,176(6):1649-1652.

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