爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

2021 V5版 NCCN非小细胞肺癌指南两大更新要点:KRAS跻身一线检测、首个EGFR ex20ins推荐用药

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗可谓发展迅猛,日新月异。继3个月前NCCN 2021.V4版NSCLC指南发布后,6月15日,V5版指南对NSCLC诊疗规范再次进行了更新1

此次更新主要是基于5月份刚刚获美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准的两个药物sotorasib(靶向KRAS G12C)和amivantamab(靶向EGFR ex20ins)。至此,KRAS基因检测首次跻身晚期NSCLC常规一线推荐,EGFR 外显子20 插入(ex20ins)突变 NSCLC也迎来了治疗方案。一起来领略下最新版本的更新要点吧。

KRAS成为晚期NSCLC一线常规检测推荐

KRAS是NSCLC中常见的致癌突变,在中国人群中发生率约为9.8%,其中29.5%为KRAS G12C突变,仅次于EGFR突变。此外,KRAS 基因突变与NSCLC对吉非替尼、厄洛替尼等EGFR-TKI靶向治疗药物的原发性耐药有关,也是肺癌患者生存的预后指标之一。

此次NCCN指南更新,对于晚期初治非鳞NSCLC,新增了KRAS基因检测。由此可用药突变基因个数增加至8个,包括EGFR、ALK、KRAS、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、METex14跳跃和RET重排。

KRAS G12C药物——Sotorasib获指南推荐

KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一,具体指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。该突变存在于13%的肺腺癌、3%的结直肠癌、2%的子宫癌和1%的间皮瘤中,胰腺癌、宫颈癌、膀胱癌和胃癌中也有低比例的KRAS G12C突变(<1%)。

一直以来,有效靶向KRAS信号传导都非常困难。主要是因为KRAS蛋白表面除了一个GTP结合口袋,其它部分非常光滑,药物研发人员很难在其表面找到小分子候选药物的结合口袋,因此,KRAS靶向疗法的研发在先前的几十年中遭遇了很大的挫折,鲜有突破进展。

直到2021年5月,FDA宣布加速批准KRAS G12C抑制剂——sotorasib(AMG-510)上市,这是全球首款针对KRAS的靶向药物。因此,本次指南更新也推荐sotorasib作为KRAS G12C突变的NSCLC患者系统治疗后进展患者的治疗方案。

此次获批基于一项名为CodeBreak 100的研究数据2。这是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床研究,旨在探索sotorasib后线治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者的疗效及安全性。

从2019年8月至2020年2月,共计126例患者纳入研究,结果显示,在124例可评估患者中,客观缓解率(ORR)为37.1%,其中完全缓解(CR)比例为3.2%,部分缓解(PR)比例为33.9%,疾病控制率(DCR)为80.6%,中位至缓解出现时间为1.4个月,缓解持续时间(DOR)为11.1个月,3个月、6个月、9个月的缓解持续率分别为90.5%、70.8%和57.3%。

患者中位无进展生存期(PFS)为6.8个月,6个月和9个月的PFS率分别为52.2%和37.5%。中位总生存期(OS)为12.5个月。

全组有99.2%的患者出现全因、任何级别不良反应,其中3级、4级、5级不良反应发生率分别为42.1%、3.2%和15.9%,69.8%的不良反应考虑和治疗相关,22.2%的患者因不良反应导致治疗中断,7.1%的患者永久性终止治疗。

该研究显示,sotorasib后线治疗携带KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者,可带来持久的临床获益,没有新的安全性事件出现。

EGFR ex20ins纳入EGFR突变检测

目前,EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗得到了前所未有的改善,其中占据90%突变类型的EGFR 19 外显子缺失突变(19 Del)和 21 外显子 L858R点突变(L858R),对EGFR-TKI单药治疗有非常好的反应,因此这两种突变类型又被称为敏感突变。

但是占据EGFR突变4%-12%的EGFR ex20ins不同于19Del和L858R,ex20ins结构多变、肿瘤突变负荷低,对EGFR TKIs和免疫药物普遍不敏感,预后较差,一直被认为是临床棘手的问题,同时也是新药研发的热门靶点。

此次指南更新的标记物检测中,将敏感的EGFR突变阳性,更改为EGFR突变阳性(19Del和L858R)以及EGFR ex20ins突变阳性。

EGFR ex20ins药物——Amivantamab获指南推荐

Amivantamab(JNJ-6372)是一种全人源化EGFR/MET双特异性抗体,具有免疫细胞导向活性。2020世界肺癌大会(WCLC)上公布的数据显示,在临床I期CHRYSALIS研究中3,共纳入81例含铂化疗耐药的EGFR ex20ins 突变NSCLC患者,中位既往治疗线数为 2 (1-7)。

中位随访9.7个月, amivantamab的ORR为40%,DOR为11.1个月。32例获得缓解的患者中有15例(47%)在数据截止时仍在接受治疗,20例(63%)缓解持续时间≥6个月。81例患者的中位PFS为8.3个月,中位OS高达22.8个月,这在3线治疗中是非常不错的疗效,也是目前大样本研究中最长的OS数据。

Amivantamab 3级及以上治疗相关不良反应发生率为16%,治疗相关不良反应致治疗终止的比例为4%,治疗相关不良反应导致暂停用药的比例为21%,导致药物减量的比例为13%,无治疗相关致死病例。

基于如此优秀的疗效数据,2021年5月,FDA批准EGFR/MET 双抗amivantamab用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展的携带EGFR ex20ins突变的转移性或手术不可切除的NSCLC成年患者。

此次指南更新也将amivantamab作为系统治疗(铂类化疗或免疫治疗)进展后患者的后续治疗选择(2A类)。

参考文献:

1.2021 V5版非小细胞肺癌NCCN指南;

2.Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2103695. doi:10.1056/NEJMoa2103695;

3. 2020WCLC OA04.04.

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » 2021 V5版 NCCN非小细胞肺癌指南两大更新要点:KRAS跻身一线检测、首个EGFR ex20ins推荐用药

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388