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2021 ASCO | CheckMate-816患者手术治疗结局数据出炉!免疫新辅助联合治疗再续华章

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2021年ASCO大会上,首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者病理完全缓解(pCR)带来显著改善的随机III期临床研究——CheckMate-816研究公布了患者手术治疗结局数据。

结果显示,纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗不妨碍手术的可行性和时机,也不妨碍切除的程度或完整性;并且,免疫新辅助联合治疗患者可耐受,手术并发症未显著增加。

总体而言,CheckMate-816 的安全性和手术治疗结局,以及 pCR 的显著改善,支持纳武利尤单抗联合化疗作为IB- IIIA期可切除 NSCLC 患者的新辅助治疗选择。

实力铸造成就

回顾CheckMate-816研究设计与pCR惊艳数据

CheckMate-816是一项随机、开放、多中心III期临床研究,旨在评估与单用化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC(IB- IIIA期)患者新辅助治疗的疗效和安全性。

在主要分析中,358例患者在术前随机接受纳武利尤单抗联合含铂双药化疗(每3周一次,3个周期)或者单用含铂双药化疗(每3周一次,3个周期)。主要研究终点是pCR和无事件生存期(EFS)。

次要终点包括总生存期(OS)、主要病理缓解(MPR)以及至死亡或远处转移的时间。探索性终点包括手术可行性、围术期相关不良事件(AEs)等(图1)。

图1:CheckMate-816 研究设计

在2021年AACR年会上, CheckMate-816主要研究终点pCR的结果发布。从主要终点来看,纳武利尤单抗联合化疗在意向治疗(ITT)人群中的pCR为24%,而单用化疗者pCR仅为2.2%,提高了约10倍(OR=13.94,99%CI:3.49-55.75; p<0.0001)。

在次要研究终点上,术前接受纳武利尤单抗联合化疗的患者,MPR是单用化疗患者的4倍(36.9% vs 8.9%; OR=5.70, 99% CI: 3.16-10.26)(图2)。

图2:CheckMate-816 研究总体人群pCR/MPR

pCR和MPR的双阳性结果奠定了纳武利尤单抗联合化疗在新辅助治疗中的地位,CheckMate-816也成为首个也是目前唯一证实免疫新辅助治疗方案能够为可切除NSCLC患者带来获益的III期临床研究,革新了术前治疗的策略理念。

与此同时,临床也在密切关注免疫新辅助治疗是否会对患者后续的手术治疗造成影响。

探索得出真知

手术结局进一步支持免疫新辅助联合治疗应用于临床实践

2021年ASCO大会上,研究者进一步展示了CheckMate-816研究的其他疗效数据以及手术治疗结局数据的分析结果。

1. 无论疾病分期,患者的缓解率和病理缓解深度都有所提高

  • 不论疾病分期,患者均能从免疫新辅助联合治疗中获益。在IB期患者中,纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组的pCR分别为40%和0%,IIA期患者分别为23%和3% ,IIB期为24%和 9%,IIIA期为23%和1%(图3)。

图3:CheckMate-816 研究不同疾病分期的pCR

  • 纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组原发肿瘤床的中位残余存活肿瘤(RVT)细胞分别为10%和74%,联合组未发现癌细胞的患者显著多于单用化疗组(图4)。

  • 以上数据表明免疫新辅助联合治疗对于加深病理缓解深度、降低肿瘤复发风险具有积极影响,有望为患者带来长期生存。

图4:CheckMate-816 研究不同疾病分期的病理缓解深度

2. 纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗不影响后续手术的实施

01 不影响手术的可行性和手术时机:

本次报道的数据表明,纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组分别有94%和85%的患者完成了3周期的新辅助治疗,最终有83%和75%的患者接受了手术治疗,中位手术时间分别为184分钟和217分钟(图5)。

相比单用化疗组,纳武利尤单抗联合化疗组手术时间更短,意味着新辅助免疫联合治疗并未增加手术的复杂性。并且,纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗有更多的患者有机会接受手术。

图5:CheckMate-816 研究手术开展情况概要

  • 两组中大部分患者均在指定的时间窗口内完成了手术。将最后一次用药至手术的时间间隔>6周定义为延迟手术,纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组分别有21%和18%的患者延迟了手术,其中4%和7%与不良事件(AE)有关,用药至手术的中位时间间隔分别为5.3周和5.0周(图6)。

图6:CheckMate-816 研究手术延迟情况

02 不影响切除的程度或完整性:

  • 纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组的微创手术率分别为30%和22%,微创手术转为开放手术率分别为11%和16%(图7)。免疫新辅助联合治疗增加了患者微创治疗比例、降低了中转开胸率。

图7:CheckMate-816 研究手术方法

  • 纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组进行肺叶切除术的患者比例分别为77%和61%,进行肺切除术的患者比例分别为17%和25%(图8)。

图8:CheckMate-816 研究术式

  • 纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组分别有83%和78%的患者实现了R0切除(图9)。

图9:CheckMate-816 研究切除完整情况

3. 耐受性良好,没有增加手术并发症

  • 两组患者的中位住院时间相似,均为10.0天(表1)。

表1:CheckMate-816 研究住院情况

  • 并发症方面,90天内与手术相关的并发症主要以贫血、疼痛、切口相关并发症为主。纳武利尤单抗联合化疗组和单用化疗组报告任何级别手术相关AE的患者比例分别为41%和47%,3-4级手术相关AE分别为11%和15%。(图10)。

  • 目前,已有多项研究结果显示,新辅助免疫治疗与既往新辅助化疗及放疗的安全性相似,本次报道的CheckMate-816研究安全性数据也再次证实了纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的耐受性良好。

图10:CheckMate-816 研究并发症情况

在疾病较早阶段肿瘤异质性相对较小、局部免疫逃逸相对较弱。

越来越多的数据显示,免疫治疗越早用效果越好,并且一旦起效,疗效将会持续很长时间。

从首个免疫药物在中国上市以来,免疫治疗已经从二线治疗跃升到一线,改变了晚期NSCLC患者的治疗格局。

如今,免疫治疗也在不断前移,为早中期NSCLC患者带来了更大的生存希望。

总体而言,在 CheckMate-816 研究中,无论疾病分期如何,与单用化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗提高了 pCR 率,并且具有更深的病理缓解程度。

从数值上来看,新辅助免疫联合治疗患者接受根治性手术和完全切除的患者比例更高,而接受全肺切除术的患者更少。并且,新辅助免疫联合治疗是可以耐受的,术后并发症发生率未显著增加。

以上数据证实了纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗的疗效和安全性,CheckMate-816方案有望改变可切除 NSCLC 患者的临床实践。期待最终的EFS和OS数据,来进一步确认新辅助免疫联合治疗带来的生存获益优势。

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