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一文解读 | 抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应如何处理?

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抗表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)单抗已成为转移性结直肠癌治疗的重要手段之一。抗EGFR 单抗通过特异性抑制 EGFR 下游信号通路发挥抗肿瘤效应,在 RAS/BRAF 野生型的转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)中应用广泛同样。

皮肤不良反应是抗EGFR单抗的主要不良反应。根据国外的临床研究显示,>80% 的患者使用抗 EGFR 单抗后会出现特征性的皮肤不良反应。2018 年我国临床研究也显示,抗EGFR 单抗的皮肤不良反应发生率高达 81.4%,其中≥ 3 级皮肤不良反应占 25.8%。抗EGFR单抗 主要的皮肤不良反应包括:丘疹脓疱型皮疹、甲沟炎及皮肤干燥瘙痒等。

与此同时,在接受抗 EGFR 单抗治疗的结直肠癌患者中,皮肤不良反应(尤其丘疹脓疱型皮疹)的发生率和严重度与肿瘤靶向治疗的临床疗效和生存率有关。

引起皮肤不良反应的机制

【皮肤不良反应临床表现和分级】

抗 EGFR 单抗的皮肤不良反应主要包括丘疹脓疱型皮疹、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、毛发异常、结膜炎、黏膜炎、毛细血管扩张及光敏现象,其特征性的不良反应被描述为 PRIDE 综合征 [ 包括抗EGFR 单抗导致的丘疹脓疱(papulopustules)和(或)甲沟炎(paronychia)、毛发生长调节异常(regulatory abnormalities of hair growth)、瘙痒(itching)和干燥(dryness)]。个别病例报道可出现重症药疹(Stevens-Johnson 综合征及中毒性大疱表皮松解症)。

01 丘疹脓疱型皮疹

注 BSA :体表面积(body surface area)

02 皮肤干燥和瘙痒

03 甲以及毛发改变

【皮肤不良反应的治疗】

01 丘疹脓疱型皮疹的治疗

外用药物:(1)当皮疹中存在脓疱时,首选抗生素类外用药,如克林霉素、红霉素、夫西地酸或复方多粘菌素 ;(2)当皮疹未见脓疱且仅有红斑丘疹时,可首选糖皮质激素类及钙调磷酸酶抑制剂类药物,面部首选钙调磷酸酶抑制剂类,如 1% 吡美莫司乳膏和 0.03%~0.1% 他克莫司软膏;

躯干四肢首选糖皮质激素类,根据严重程度,可从弱效激素如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏开始,无改善再选择糠酸莫米松乳膏和丙酸氟替卡松乳膏等中效激素。

口服用药:主要为四环素类抗生素,可使用米诺环素、多西环素,尽量避免和维A酸类药物使用。

02 皮肤干燥和瘙痒的处理

03 甲沟炎的治疗

【皮肤不良反应的预防】

01 一级预防

02 二级预防

参考文献:

抗 EGFR 单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识(2021年版).实用肿瘤杂志.2021.36(3):195-201.

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