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CSCO-IO学院“交响乐”——溶瘤病毒论坛肝癌介入治疗专题会盛大召开

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溶瘤病毒作为一种新兴肿瘤免疫疗法,目前已被中国及多个欧美国家的监管机构批准使用,成为肿瘤科医生的新“宠儿”。溶瘤病毒不仅可以和免疫治疗联用,还可与化疗、放疗、靶向治疗或介入治疗联用,发挥更大价值。

多项研究显示,H101(重组人5型腺病毒,安柯瑞)联合介入治疗可为肝癌患者带来获益。2021年6月28日,国内肝癌领域大咖齐聚线上CSCO-IO学院溶瘤病毒论坛,深入交流探讨溶瘤病毒的价值以及联合经动脉化疗栓塞术(TACE)在肝癌中的应用经验,带来一场学术“交响乐”。

中国科学院大学附属肿瘤医院邵国良教授担任大会主席,天津市南开医院张秀军教授、江西省肿瘤医院涂强教授作为会议主持,天津医科大学肿瘤医院于海鹏主任和中山大学肿瘤防治中心李启炯主任带来精彩演讲。

会议伊始,大会主席邵国良教授发表致辞。邵国良教授表示,溶瘤病毒是目前热门的肿瘤免疫疗法,广大医生对溶瘤病毒具有浓厚兴趣。今晚高手云集,众多大咖共同对溶瘤病毒的价值以及临床研究数据进行探讨,让我们一起学习溶瘤病毒知识。

“瘤光溢彩”

——溶瘤病毒在免疫治疗中的价值及意义

2005年我国国家食品药品监督管理局(CFDA)批准首个重组人5型腺病毒联合化疗用于晚期鼻咽癌患者,2015年美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局相继批准Ⅰ型单纯疱疹病毒T-VEC治疗晚期黑色素瘤,于海鹏主任认为,溶瘤病毒正成为癌症免疫治疗的重要手段之一。

溶瘤病毒通过溶瘤作用、抗肿瘤免疫、抗血管生成以及基因改造增强溶瘤这四种作用模式,发挥其抗肿瘤作用。

图 溶瘤病毒治疗的四种作用模式

H101是全球首个、中国唯一上市的溶瘤病毒抗肿瘤药,删除E1B-55KD和E3部分基因片段,具有独特双重机制——精准溶瘤和全身免疫。H101可选择性感染高表达p53-的肿瘤细胞,对正常细胞影响较小,且从体内/体外均可有效抑制p53功能缺失的肝癌细胞的增殖。

研究表明,高浓度H101对所有肝癌细胞均具有杀伤作用,在浓度为0.1时,可杀伤大部分Hep3B细胞(p53功能缺失的肝癌细胞),对p53功能正常的肝癌细胞无影响;低浓度H101联合阿霉素可协同抑制Hep3B肝癌细胞的生长,该结果在动物试验中也得到证实。

溶瘤病毒联合放疗、化疗以及免疫治疗等联合治疗的研究正如火如荼地进行。近两年,溶瘤病毒在ASCO会议上的研究由2019年的2种发展到2020年的8种,于海鹏主任表示,这表明溶瘤病毒用于实体瘤的研究越来越多,国内外对溶瘤病毒的疗效及安全性越来越认可,同时也证明溶瘤病毒的联合治疗效果更好。

图 溶瘤病毒在ASCO上的最新进展

接下来,于海鹏主任讲到了肝癌的联合治疗以及胰腺癌的综合治疗,H101是这两种癌症治疗的潜在选择。一项回顾性研究结果显示,H101联合TACE较单纯TACE治疗,可提升晚期肝癌患者中位总生存期(OS)1.2个月,且TACE联合H101是有利总体生存率的独立因素。

图 H101联合TACE治疗晚期肝癌结果

最后,于海鹏主任谈到,联合免疫的东风已至,溶瘤病毒蓄势待发,2017年《Cell》和2018年《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》期刊上发布的免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒治疗的研究,展示出了二者联合用药的强大威力。

溶瘤病毒可改善肿瘤免疫耐受,使“冷”肿瘤变为“热”肿瘤,使联合疗法产生持久且特异的抗肿瘤免疫反应。发表在《Cell》上的一项研究,评估了溶瘤病毒T-VEC联合帕博利珠单抗治疗黑色素瘤的疗效,结果显示溶瘤病毒注射病灶肿瘤抑制效率更高。

图 T-VEC联合帕博利珠单抗治疗结果

于海鹏主任总结到,溶瘤病毒是一种重要的肿瘤免疫疗法,可靶向多途径杀伤肿瘤细胞,具有广谱、安全可靠、副作用小的特点。临床研究证实,H101联合常规治疗及新型疗法在肝癌等多种癌症的治疗中获益。

联合治疗

——H101联合TACE治疗进展期肝细胞癌

TACE是进展期肝癌的主要治疗手段,但随着不可切除肝癌患者对生存获益的追求,TACE已无法满足治疗需求,亟需新的治疗方法,而溶瘤病毒联合TACE是一种热门治疗方法。

李启炯主任谈到,中山医院一项对比TACE联用H101或单用TACE治疗肝细胞癌疗效的研究,被《溶瘤病毒治疗恶性肿瘤临床应用上海专家共识》引用。

图 研究设计

李启炯主任介绍了所在团队进行的H101联合TACE治疗肝癌的临床研究,分为回顾性研究和前瞻性研究。

回顾性研究

回顾性研究对H101联合TACE治疗进展期肝癌的安全性和初步疗效进行了评价。该研究分析了2012年4月至2013年4月连续配对资料,将患者分为H101+TACE组(87例)和TACE组(88例)。观察指标包括围手术期术后肝功能恢复情况以及术后并发症发生率,客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),以及生存指标OS和无进展生存期(PFS)。

图 回顾性研究治疗图示

中位随访13.6个月的结果显示,H101组对比TACE组OS为12.8 vs. 11.6个月(p=0.046),PFS为10.49 vs. 9.72个月(p=0.044)。安全性方面,两组不良事件(AE)无显著性差异,H101组发热的比例高于对照组。

李启炯主任对该研究整体结果进行解读,根据既往经验,一般是部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)两个指标有统计学差异,然而该研究结果显示完全缓解(CR)和疾病进展(PD)有统计学差异,RP和SD未发现统计学差异。

亚组分析对比了既往接受过抗HBV治疗和既往未接受抗病毒治疗的结果,发现二组间无统计学差异。

图 回顾性研究结果

总体而言,H101组对比TACE组,显著改善患者生存,且安全性良好。

前瞻性研究

前瞻性研究是回顾性研究的延续,入组条件、目标人群以及试验设置基本相同,不同点在于该研究的试验组为H101+TACE,对照组为10ml生理盐水+TACE。该研究结果与回顾性研究结果基本相似,与对照组相比,治疗组提高患者生存,两组总体AE无显著性差异,治疗组发热的发生率高于对照组。

病例分享

接下来,李启炯主任分享了前瞻性研究中的一份病例。患者男,61岁,主诉:体检发现肝占位。HbsAg(+),AFP:2.37ng/ml。肿瘤直径10*10cm,分期为T2N0M0。术前CT显示无法手术,因此进行H101+TACE治疗,之后进行手术切除。该患者经治疗后,肿瘤明显缩小,达到CR。

T-VEC联合帕博利珠单抗治疗肝癌的Ⅰb期研究

最后,李启炯主任介绍了T-VEC联合帕博利珠单抗治疗肝癌的Ⅰb期研究,结果显示,肝内注射T-VEC联合静脉注射标准剂量的帕博利珠单抗治疗肝癌或肝转移患者已被证明是可行的,可继续进一步研究。

图 研究设计

两位主任汇报结束后,张秀军教授总结道,从病例中可见,H101联合TACE治疗可为肿瘤带来降期,从而达到手术切除的目的,这是患者和临床医生最希望达成的结果。H101是近几年的研究热点,经临床实践发现,H101对肝癌、胃癌等实体肿瘤以及空腔脏器肿瘤的获益匪浅。

大咖见解——专家讨论

涂强教授表示,既往溶瘤病毒常用于恶性胸腹水的治疗,今天两位主任的汇报让我们看到溶瘤病毒联合TACE用于晚期肝癌的获益良好。

接下来,福建医科大学附属第一医院陈一平主任、天津医科大学肿瘤医院高炜主任、福建省肿瘤医院林海澜教授、中国医学科学院肿瘤医院闫东主任、中国医学科学院肿瘤医院邓垒主任以及中国科学院大学附属肿瘤医院章浙伟医师作为专家团,参与精彩讨论。

陈一平主任表示,H101具有抗血管生成作用,联合TACE用于晚期肝癌患者,展示出良好获益。H101是一个比较老的药物,但在免疫治疗研究大热的背景下,“老树开新枝”,H101将在肝癌领域,甚至消化道肿瘤领域,发挥溶瘤病毒抗肿瘤作用,未来可期。

高炜教授谈到,在肿瘤不同治疗方法层出不穷之际,溶瘤病毒再次成为免疫治疗的焦点,这与其独特的作用机制有关。目前溶瘤病毒的各个研究均显示出良好获益,但仍未大范围应用于临床,因此需要更多更大样本的数据进行验证。

林海澜教授表示,肝癌治疗进入多学科发展阶段,免疫治疗被重视,溶瘤病毒再次进入大众视野,值得广大医生关注。H101在肝癌的治疗前景广阔,备受期待。

闫东主任指出,在当前免疫治疗发展前景下,免疫治疗联合TACE将会为肿瘤的治疗带来崭新的未来。

邓垒主任从放疗的角度诠释了溶瘤病毒在肝癌中的作用。免疫治疗与放疗有异曲同工之处,但放疗副作用较大,溶瘤病毒通过独特的作用机制,可起到进一步抗肿瘤作用,这是传统治疗所达不到的效果。

章浙伟医师提出了溶瘤病毒不同给药方式的优势这一问题,于海鹏主任表示,在临床中局部给药方式优于系统给药;李启炯主任表示,肝癌治疗中,临床中更常用肝动脉灌注的方式给药。

涂强教授总结到,由于局部给药可能造成药物弥散,因此肝动脉灌注给药方式效果优于局部给药方式。

尾声

大会最后,邵国良教授进行点评。各位教授发表的真知灼见以及分享的临床经验,对溶瘤病毒在肿瘤治疗中的发展有很大帮助。H101在临床中的研究正在进行,未来,将会有更多获益数据发表,临床用药经验也将越来越多。

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