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精准检测!VENTANA PD-L1(SP142)非小细胞肺癌适应症获批上市

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*仅供医学专业人士阅读参考

构建PD-L1伴随诊断标准检测体系,使更多患者受益

近日,继获美国食品药品监督管理局(FDA)、欧盟体外诊断医疗器械(CE IVD)批准认证后,罗氏诊断抗PD-L1(SP142)兔单克隆抗体试剂(免疫组织化学法)正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。

该试剂适用于评估福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片中的程序性死亡配体-1(PD-L1)蛋白表达水平[1]

履历再访:

PD-L1(SP142)伴随诊断

2021年4月,罗氏PD-L1抗体阿替利珠单抗(商品名:Tecentriq,泰圣奇)经NMPA批准上市,适用于单药用于PD-L1高表达且EGFR/ALK阴性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗,该项适应症获批基于临床注册研究IMpower110研究(NCT02409342)结果[2]

IMpower110研究中的分层因素PD-L1 IHC表达水平评估可通过抗PD-L1(SP142)兔单克隆抗体试剂(免疫组织化学法)伴随诊断标准检测体系评估[3,4]

抗PD-L1(SP142)兔单克隆抗体试剂(免疫组织化学法)属于PD-L1 IHC检测,英文名称:VENTANA PD-L1(SP142)Assay,文献或会议报道中常简称PD-L1(SP142)或SP142,临床中主要用于PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂使用时的疗效预测,是现阶段临床实践中经试验验证、法规审批的疗效预测标志物之一[5-7]

根据已公布信息,PD-L1(SP142)属于抗人源PD-L1兔单克隆抗体,抗原结合位点定位于人源跨膜糖基化PD-L1蛋白C段胞浆同源保守蛋白结构域[8,9]。临床实践中PD-L1 IHC标准检测往往涉及药物注册试验验证的整个检测体系。

同理,此次获批PD-L1(SP142)伴随诊断标准检测体系涉及(OptiView DAB IHC Detection Kit +OptiView Amplification Kit)二抗显色系统,于Bench Mark全自动染色平台运行[1,7,10][图1.PD-L1(SP142)伴随诊断标准检测体系]。

图1.PD-L1(SP142)伴随诊断标准检测体系

权威验证:PD-L1(SP142)

支持NSCLC临床决策

IMpower110研究结果显示,阿替利珠单抗一线治疗为PD-L1高表达NSCLC患者带来较为显著的统计学和临床意义的总生存期(OS)获益;同时,患者的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)均有临床意义的改善,即对于PD-L1高表达NSCLC,又多一线治疗方案的选择[3]

IMpower110研究是一项全球多中心、随机对照、III期临床试验,旨在对比阿替利珠单抗和标准化疗(顺铂/卡铂+培美曲塞/吉西他滨)一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

根据已公开发布IMpower110研究结果,与传统化疗相比,阿替利珠单抗一线治疗可显著改善PD-L1高表达(TC≥50%或IC≥10%)晚期NSCLC患者的中位总生存期,两组患者OS分别为20.2个月和13.1月(HR=0.59,95%CI:0.40-0.89,P=0.01)[3]

IMpower110研究设计中,入组分层因素PD-L1表达情况通过PD-L1(SP142)伴随诊断标准检测体系进行评估,评价方法包括两种:第一种是任何强度膜着色肿瘤细胞的百分比,即通常所说的TC;第二种是肿瘤区域中的染色阳性免疫细胞所占面积的百分比,即IC。

根据患者肿瘤组织PD-L1的表达情况,将入组人群分为三类,即TC3或IC3(PD-L1高表达)WT、TC2/3或IC2/3(PD-L1中-高表达)WT、TC1/2/3或IC1/2/3(不论PD-L1表达水平)WT(表1.IMpower110研究设计中的PD-L1 TC与IC分级[3]),并按此顺序对3类人群的主要OS终点进行分层检验。

仅当所有3个人群的主要终点均为阳性时,才能对次要终点PFS进行正式检验。

表1.IMpower110研究设计中的PD-L1 TC与IC分级[3]

基于在IMpower110研究中的临床验证结果,抗PD-L1(SP142)兔单克隆抗体试剂(免疫组织化学法)首先于2020年5月18日经FDA批准适用于阿替利珠单抗单药一线治疗NSCLC PD-L1伴随诊断[3]

后于2021年6月29日,抗PD-L1(SP142)兔单克隆抗体试剂(免疫组织化学法)经NMPA批准用于NSCLC PD-L1表达评估[1]

PD-L1检测标准化:

免疫治疗,诊断先行

目前,对于驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗,免疫治疗已经成为标准治疗。既往多项研究结果显示,对于一线治疗方案决策,在已发现的预测性生物标志物中,PD-L1是免疫治疗中循证医学证据最多的生物标志物,PD-L1检测对于肿瘤免疫治疗具有重要指导价值。

通过PD-L1标准检测体系评估肿瘤组织PD-L1表达可作为伴随诊断指导PD-1和/或PD-L1单抗药物的治疗决策。同时,PD-L1的高表达与免疫治疗疗效呈正相关,对临床亦有重要参考价值,PD-L1表达水平越高,提示患者接受免疫治疗的临床获益更加显著[3]

除PD-L1(SP142)伴随诊断之外,IMpower110研究设计了不同PD-L1伴随诊断检测体系,探索性、回顾性的分析对相同人群应用不同PD-L1伴随诊断标准检测体系的一致性及疗效结果。

研究结果表明,尽管研究中三种PD-L1伴随诊断抗体的检测平台、灵敏度及评分算法不一致,不同PD-L1高表达亚组中,都观察到PD-L1高表达患者能从阿替利珠单抗单药治疗中获得稳定的OS和PFS获益,且不同PD-L1抗体间的OS获益相似,都能够很好地预测阿替利珠单抗单药对于PD-L1高表达患者带来的临床疗效[3,11]

图2.IMpower110研究不同PD-L1伴随诊断标准检测评估的PD-L1高表达亚组OS数据

除PD-L1(SP142)伴随诊断,截至发稿日,目前国内已有4种PD-L1伴随诊断:PD-L1(SP263)、PD-L1(SP142)、PD-L1(2C3)和PD-L1(28-8)经NMPA批准上市,相应涉及临床治疗已有8款PD-1/PD-L1免疫抑制剂药物获批上市[12]

鉴于PD-L1伴随诊断标准化检测体系对后续治疗方案决策至关重要,临床病理实践中在面临肿瘤标本有限、检测可及性受限时,PD-L1伴随诊断的选择和规范化开展亟需解决[5]

值得注意的是,在已获批上市的四款PD-L1伴随诊断中,PD-L1(SP263)伴随诊断标准检测体系已在多款不同PD-1/PD-L1抑制剂临床研究中得到证据支持[5,13-15]

基于IMpower110研究探索性分析结果,当检测可及性受限和/或肿瘤标本有限时,推荐使用关联较多不同PD-1/PD-L1抑制剂的PD-L1伴随诊断标准检测体系。

通过同一个平台进行检测,预测其免疫治疗疗效,更有利于克服临床实践中的障碍。目前PD-L1(SP263)伴随诊断标准检测体系已在多款PD-1/PD-L1抑制剂相关适应症中得到临床实践验证,将助于提升PD-L1 IHC检测的可及性并辅助临床免疫治疗临床决策。

图3. PD-L1(SP263)伴随诊断标准检测与相关PD-1/PD-L1抑制剂适应症国际已获批情况

参考文献:

[1]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=27&tableName=TABLE27&title=%BD%F8%BF%DA%D2%BD%C1%C6%C6%F7%D0%B5%B2%FA%C6%B7%A3%A8%D7%A2%B2%E1%A3%A9&bcId=152904442584853439006654836900

[2]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=36&tableName=TABLE36&title=%BD%F8%BF%DA%D2%A9%C6%B7&bcId=152904858822343032639340277073

[3]Herbst, Roy S., et al. \”Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1–selected patients with NSCLC.\” New England Journal of Medicine 383.14 (2020): 1328-1339.

[4]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02409342

[5]Lantuejoul, Sylvie, et al. \”PD-L1 testing for lung cancer in 2019: perspective from the IASLC Pathology Committee.\” Journal of Thoracic Oncology 15.4 (2020): 499-519.

[6]Davis, Andrew A., and Vaibhav G. Patel. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. Journal for immunotherapy of cancer 7.1 (2019): 278.

[7]Prince, Spasenija Savic, and Lukas Bubendorf. \”Predictive potential and need for standardization of PD-L1 immunohistochemistry.\” Virchows Archiv 474.4 (2019): 475-484.

[8]Tsao, MING SOUND, et al. IASLC atlas of PD-L1 immunohistochemistry testing in lung cancer. Aurora, CO: International Association for the Study of Lung Cancer (2017).

[9]Lawson, Nicola L., et al. \”Mapping the binding sites of antibodies utilized in programmed cell death ligand-1 predictive immunohistochemical assays for use with immuno-oncology therapies.\” Modern Pathology 33.4 (2020): 518-530.

[10]VENTANA PD-L1 (SP142) Assay (CE IVD) Package Insert.

[11]Herbst, et al. ESMO IO 2019 (Abs LBA1)

[12]http://app1.nmpa.gov.cn/data_nmpa/face3/base.jsp?tableId=26&tableName=TABLE26&title=%B9%FA%B2%FA%D2%BD%C1%C6%C6%F7%D0%B5%B2%FA%C6%B7%A3%A8%D7%A2%B2%E1%A3%A9&bcId=152904417281669781044048234789

[13]2018 ESMO handbook of immune-oncology.

[14]VENTANA PD-L1 (SP263) Assay (CE IVD) Package Insert.

[15]https://fda.report/PMA/P160046

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