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Nature:肠道菌群有助于调剂双免疫联合疗法的副作用

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近两年,免疫治疗药物已经被公认为是治疗肿瘤的一款“神药”,然而这款药物在一些癌症中的有效率实际上并不高,随后研究人员发现双免疫联合方案能显著提高治疗效果,

比如,近期一项新公开的临床试验结果证实,将“O药+Y药”用于非小细胞肺癌患者的新辅助治疗,相比起纳武单抗单药新辅助方案,可将手术患者的病理完全缓解率提升接近3倍!将免疫治疗的响应率与疗效再次提升了一个台阶。

目前O药联合K药的联合方案已经斩获了黑色素瘤,肾细胞癌,结直肠癌,肝细胞癌,非小细胞肺癌,胸膜间皮瘤等多项适应症。

然而,双药叠加疗效提升的同时,也面临到另一个问题,免疫相关的不良事件发生率更高。全球的研究人员都在积极研发既能让双免疫联合疗法发挥更大抗癌功效,又能降低副反应的方式。

Nature:肠道菌群有助于调剂双免疫联合疗法的副作用

近期,全球知名的癌症中心-美国MD安德森的一项研究发现,双免疫联合疗法不良反应高的患者体内发现了特定的肠道菌群,这意味着,未来或许可以通过操纵肠道微生物群来治疗免疫联合疗法毒性,同时保持对联合治疗的超强反应。

这项重磅的研究结果也发表在了国际知名期刊《Nature》上。

MD安德森的研究人员招募了77 名黑色素瘤患者(84%为 IV 期患者),并且大部分患者之前没有接受过任何全身治疗 (74%)。接受双免疫联合治疗(CTLA-4+PD-1抑制剂)后,几乎所有患者都出出现了不同程度的不良反应 (93.5%),而大约一半 (49%) 的患者在都出现了 3 级或更高级别的不良事件。

随后,研究人员对这些晚期黑色素瘤患者的血液、肿瘤和肠道微生物组进行了分析,有了惊人的发现。

这项研究发现,在联合免疫疗法中出现毒性的晚期黑色素瘤患者的肠道微生物群中,肠道拟杆菌的丰度显着更高。另外,高丰度的肠道双歧杆菌与IL-1β 相关的粘膜炎症有关。

批准用于治疗类风湿性关节炎的药物抑制 IL-1R 可减少肠道炎症,而不会削弱临床前模型的疗效。另一种细菌,Parabacteroides distansonis,与患者队列和临床前模型中的治疗反应有关。

早在2018年,《Science》及《Nature》杂志报道多篇惊人的医学发现,研究人员通过对接受过PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型的患者进行大规模分析,证明了肠道微生物在免疫治疗中确实起着决定性作用。

而这项研究结果再一次支持先前确定的肠道菌群及生物标记物对免疫治疗的响应起到了至关重要的作用。

MD安德森的Jennifer Wargo博士说,“我们致力于了解和解决这种联合疗法往往伴随的重大免疫相关副作用,这样患者就不必为了有效的癌症治疗而牺牲生活质量。

而现在我们越来越了解哪些患者最有可能从检查点抑制剂中受益,并确定减轻毒性的方式,”

证据确凿-肠道菌群助力对抗癌症

除了上面的研究,实际上,近年来研究人员已经通过大量临床试验证实,

对于大多数患有癌症的患者,调节肠道菌群也有重大意义。通常,手术,化疗,放疗是治疗的主要手段。但是,这些治疗会引起相关的严重的副作用,费用高昂和不可避免的耐药性是药物治疗的弊端。

肠道菌群可以提供一种新颖的方法来增强目前的癌症药物的功效,降低毒性,并提高对各类疗法的敏感性。

肠道菌群可以通过几种关键机制影响癌症药物的效率:新陈代谢,免疫调节,易位,酶促降解和生态变异等。因此,肠道菌群已成为提高癌症治疗的功效并降低其毒性和不良反应的新靶标。

越来越多的证据表明,癌症疗法会干扰宿主的免疫反应,并导致免疫系统功能异常,进而影响疗法的效率。研究表明,肠道微生物可通过调节药物疗效,消除抗癌作用并介导毒性作用在癌症治疗中发挥重要作用。

在癌症和免疫疾病等领域,调整肠道微生物组来提高疗效是热门研究方向之一。未来,将粪菌移植、活性益生菌定制品、饮食及益生元等多种策略整合归一,可以真正实现对肠道菌群的个体化“精准”调控。这也是未来癌症治疗的新方向。

我们可看到,近年来癌症的治疗进展层出不穷,希望这些新疗法能早日上市,给肿瘤患者更多的治疗选择和更好的治疗效果。

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