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 第14届老年肿瘤学大会-溶瘤病毒疗法专题会盛大召开

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溶瘤病毒是一种重要的肿瘤生物免疫疗法,也是目前肿瘤免疫疗法的研究热点之一。2021年7月17日,第14届老年肿瘤学大会-溶瘤病毒疗法专题会云端开幕,与会专家就溶瘤病毒最新研究进展及关键临床数据进行分享和解读,带来一场学术盛宴。

北京大学肿瘤医院肖绍文教授、北京清华长庚医院张跃伟教授担任会议主持,北京清华长庚医院蒋静教授,中国医学科学院肿瘤医院邓垒教授带来了精彩演讲。

蒋静教授:溶瘤病毒最新研究进展

溶瘤病毒是一类能选择性感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒。自2005年我国国家食品药品监督管理局(CFDA)批准第一个溶瘤病毒药物重组人5型腺病毒(H101)联合化疗用于治疗晚期鼻咽癌患者以来,溶瘤病毒的研究数量不断增加。

截至目前,全球在ClinicalTrials上注册的溶瘤病毒相关临床研究已超过100个。2015年美国食品与药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局相继批准Ⅰ型单纯疱疹病毒T-VEC治疗晚期黑色素瘤,进一步促进了溶瘤病毒疗法的发展和成熟。

溶瘤病毒正在成为癌症免疫治疗的重要手段之一。

蒋静教授介绍,溶瘤病毒主要通过溶瘤作用、抗肿瘤免疫、抗血管生成以及基因改造增强溶瘤这四种作用模式,发挥其抗肿瘤作用。而靶向肿瘤干细胞可能是溶瘤病毒研究的新方向。

此外,溶瘤病毒与不同的免疫疗法还具有协同作用。

溶瘤病毒治疗的四种作用模式

2020年与2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会分别有1、3项中国溶瘤病毒研究公布,蒋静教授表示,这表明中国溶瘤病毒用于实体瘤的研究越来越多,并且多数研究均证明溶瘤病毒的疗效和安全性较好,同时也证明其与免疫检查点抑制剂联用效果更好。

溶瘤病毒在ASCO上的最新进展

其中上海第十人民医院许青教授牵头开展的一项H101联合标准疗法治疗结直肠癌肝转移的I期临床研究结果显示,安全性方面未观察到剂量限制性毒性(DLT)以及>4级的不良事件(AE),主要AE为疲劳、发热、寒战、腹痛和盗汗。

疗效方面,8例患者中,部分缓解(PR)1例,疾病稳定(SD)6例,疾病进展(PD)1例,并且8例患者中有6例患者肿瘤标志物CEA降低。该研究表明,H101联合标准疗法治疗结直肠癌肝转移的安全性可接受,具有一定的初步疗效。

联合治疗是提高抗肿瘤疗效的重要手段,溶瘤病毒联合化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗的研究正在如火如荼地进行。

蒋静教授最后总结道,溶瘤病毒经基因再编辑后优化抗肿瘤疗效,提高了安全性。溶瘤病毒治疗肿瘤的临床前以及临床依据丰富,发展前景广阔。同时溶瘤病毒疗法不可避免的也面临一些挑战,需要进行更深层次的研究。

邓垒教授:溶瘤病毒(已上市)关键数据解读

目前关于溶瘤病毒的临床研究多处于I期临床研究阶段,邓垒教授主要介绍了已完成Ⅲ期临床研究并获批上市的两种溶瘤病毒类药物:T-VEC和H101。

T-VEC

T-VEC是一种经过基因修饰的1型单纯疱疹病毒(HSV-1),是FDA批准的第一个溶瘤病毒药物。它可以在肿瘤细胞内复制并表达免疫激活蛋白粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),加速抗肿瘤的免疫应答,主要用于晚期黑色素瘤的治疗。

T-VEC相关临床研究

  • OPTiM研究是第一项评估溶瘤病毒疗法在晚期黑色素瘤患者中疗效的III期随机对照研究。结果显示,T-VEC治疗晚期黑色素瘤的长期有效率、客观缓解率(ORR)、完全缓解(CR)率均显著提高。

  • 此外,与GM-CSF相比,T-VEC显著延长黑色素瘤患者的总生存(OS)。T-VEC是首个在III期临床试验中证明对黑色素瘤具有临床获益的新型溶瘤病毒疗法。

  • T-VEC联合PD-1抑制剂治疗黑色素瘤的Ib期临床研究显示,联合用药未出现DLT,且ORR达到了62%,其中CR率为33%,疗效显著。进一步分析发现,T-VEC联合PD-1抑制剂促进肿瘤内的T细胞浸润,T-VEC可以增加肿瘤肿瘤浸润淋巴细胞密度和PD-L1的表达,这也是联合治疗疗效得以提高的可能原因之一。

H101

H101是全球首个、中国唯一上市的溶瘤病毒类抗肿瘤药物。邓垒教授介绍,H101是利用基因工程技术删除人5型腺病毒E1B-55KD和E3部分基因片段后重新获得的一种溶瘤腺病毒,其在p53 基因缺乏或异常的肿瘤中能特异性复制并产生复制依赖性细胞毒作用,而对正常人体细胞无明显的细胞毒作用,具有独特的双重机制——精准溶瘤和全身免疫。

  • 安全性好,对环境和操作人员危害小

I期安全性研究中对血、尿、注射部位、咽拭子进行PCR检测,在检测灵敏度范围内未检测到H101病毒,并且未发现给药后H101向体外播散,无证据表明其有明显的环境危害。

I-III期注册临床研究不良反应数据汇总分析显示,H101不良反应多为轻度,表明其安全性好。

  • 对多种实体瘤有效,联合治疗效果更佳

1)一项II期临床试验显示,H101单药治疗13种晚期恶性肿瘤ORR为22.4%,联合化疗相比单纯化疗ORR提高了17.4%。

2)一项Ⅲ期临床研究显示,H101联合化疗对比单纯化疗治疗头颈、食管鳞癌患者,ORR提高了32.3%,其中一线治疗部分ORR提高了39.2%。

3)一项回顾性研究评估了H101联合经动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的临床获益。结果显示,相比单用TACE,H101联合TACE的 ORR提高了24.5%,中位OS延长了1.2个月。

4) H101对肺癌细胞具有明确的感染和抑制效应。一项动物试验显示,H101感染肺癌细胞后,可以抑制其细胞活性,证明H101可以抑制肺癌异种移植物在体内的生长。

目前正在国内进行的H101相关临床研究

最后,邓垒教授总结道,溶瘤病毒疗法是新一代的生物免疫疗法,具有多重优势。溶瘤病毒的多重抗肿瘤机制使其对多重实体瘤有效,同时安全性高,联合化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗可以显著增强抗肿瘤疗效,是一种具有巨大潜力的抗肿瘤疗法。

尾声

会议最后,肖绍文教授和张跃伟教授对两位专家的精彩分享表示感谢,并表示期待溶瘤病毒的研究可以取得更多的进展和突破,在免疫治疗时代不断绽放高光时刻。

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