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喜讯!间充质干细胞有望逆转帕金森治疗现状

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全球约有500多万帕金森患者,中国帕金森患者将近300万,中国成“帕金森第一大国”!

帕金森病是一种难治的神经退行性疾病。面对这种顽疾,人们几乎束手无策。目前最主要的治疗方式仍是左旋多巴按等药物治疗配合心理及康复治疗,更多也只是“治标不治本”——只能改善症状,无法逆转病情。

帕金森究竟是如何发生的?

随着年龄的增长,人体的各类细胞也在逐渐衰老,当脑内产生神经传导物质多巴胺的神经细胞减少和大量死亡的时候,就会出现身体僵硬,手足颤抖,动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状,这就是帕金森病,一种慢性的神经系统退化疾病。

近年来,帕金森病还呈现年轻化趋势,“青少年型帕金森病”患者约占总人数的10%,严重影响正常的生活,不可小觑。

一些研究表明,当患者首次出现症状时,他们脑中的多巴胺能神经元(DA neuron,下称DA神经元)已经有一半以上丧失了功能。因此,许多现有的治疗手段是为患者补充多巴胺,试图恢复脑中正常的多巴胺水平,但不管是手术还是药物,目前在临床上只能缓解症状而无法从根本上逆转神经变性。

干细胞疗法有望逆转帕金森病治疗现状

干细胞技术的兴起让科学家们看到了全新的希望。近年来,随着干细胞技术的发展,国内和国际上使用干细胞疗法治疗帕金森病的研究均取得了重大的突破,有望成为逆转干细胞治疗现状的全新疗法,带来彻底的变革。

1.2017年,来自日本京都大学(Kyoto University)的高桥淳教授团队开发了一种干细胞疗法,并在为期2年的实验里显著改善了帕金森病症状。这项研究刊登在了国际重磅期刊《Nature上》。

高桥淳教授团队从不同的全能干细胞系中生成了DA(多巴胺)神经元,有些来自健康捐赠者,有些则是来自帕金森病患者。

在一项猴子模型的试验中,研究人员们先用细胞毒素杀死了猴子中脑内的DA神经元,模拟帕金森病的病理,再在这些猴子脑中移植入了诱导出的DA神经元。随后,他们在一项长达两年的实验中,评估这款疗法的安全性与疗效,试验的结果非常令人振奋。

结果显示,虽然这些干细胞来自人类,但他们能在猴子的脑中正常发挥DA神经元的作用,令猴子的运动机能得到了恢复。研究人员希望这项基于全能干细胞的疗法能尽快开展人体的临床试验,也期待这款疗法能早日获批用于帕金森病的治疗。

2.2019年,国际期刊《Cell Transplant》报道了一项移植人神经元前体细胞(human neural progenitor cells,NPC)治疗帕金森病人的临床试验。共8名帕金森病人入组,结果显示,干细胞移植1年后,7名病人显示出不同程度的运动功能改善,5名病人对现有药物治疗具有更好的响应。

PET成像表明中脑多巴胺能神经元活性增强。4年后,病情的改善有所降低,但比基线水平要好。

3.国内对干细胞移植治疗帕金森的研究也取得了可喜的成就。2019年,河北医学大学报道,他们对34例帕金森患者进行应用人脐带间充质干细胞外周静脉滴注移植治疗。

对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs 经静脉移植对帕金森患者安全有效,可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。

与移植前相比较,移植后1个月、移植后3个月均有效,1个月到3个月期间基本处于稳定状态,疗效可维持到第3个月。性别、病程对疗效有影响,女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的疗效更明显;病程≥5 年组 RBD 症状、RLS 症状疗效更明显。

干细胞是如何让受损的神经胶质细胞再生的?

干细胞因具有细胞再生、组织修复、神经保护等多种功能,已被广泛应用于如神经与心血管等多系统疾病的临床研究中。科学家目前已从胚胎干细胞、间充质干细胞等多种干细胞中分化得到了神经元或胶质细胞,用于神经退行性疾病的研究,并逐渐应用于帕金森病的临床治疗中。

干细胞能够自我更新和定向分化为多巴胺能神经元,移植后能够定向迁移到病变部位,表达替代缺损的神经元或神经胶质细胞,使其发挥正常的细胞功能,从而缓解帕金森患者的病症。

干细胞具有神经修复和神经保护作用,对包括帕金森在内的神经退行性疾病的主要作用集中在以下几个方面:

一、细胞修复替代神经元

干细胞分化成为多巴胺神经元来替代死去的多巴胺细胞的功能,正常分泌多巴胺,在神经元之间传递信号,从根源上治疗帕金森。科学家们正在倾向于研究如何在体内增加干细胞分化为神经干细胞(或胶质细胞)的比例,来修复替代受损的神经元,改善动物试验模型的记忆及认知功能。

二、分泌神经营养因子

随着干细胞疗法研究的不断深入,发现干细胞可通过旁分泌生长因子、趋化因子和细胞因子等神经营养因子,帮助细胞再生与营养支持,减少细胞凋亡和纤维化,促进血管生成,帮助恢复神经功能。Tuszynski MH.等人发现神经生长因子可阻止神经元死亡并且促进其记忆功能改善,用于改善帕金森的临床症状。

三、免疫调节神经微环境

此外,干细胞还能释放可溶性分子发挥免疫抑制功能,减少炎症环境的免疫相关受体,减少急性炎症,稳定大脑神经微环境。在实际案例中,往小鼠的脑室内输注干细胞,启动干细胞疗法的免疫调节功能,抑制星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化,有效降低神经炎症,延缓渐冻症的发作。

目前,干细胞治疗糖尿病在国内均有大量的临床研究,想进一步了解的病友可以私信干细胞百科小编或致电13071136067咨询干细胞疗法负责人王博士。

【结语】

2012年,诺贝尔生理学或医学奖将荣誉颁发给了山中伸弥博士和John Bertrand Gurdon博士这两名在诱导全能干细胞(iPS)领域做出杰出贡献的科学家,这个里程碑式的事件也标志着干细胞疗法时代的全面到来。

如今,干细胞的应用已经非常广泛,涉及到医学的多个领域。干细胞经刺激后可发展为特化的细胞,使替代细胞和组织来源的更新成为可能,从而可用于治疗无数的疾病、身体不适状况和残疾,包括帕金森氏病、Alzheimer’s病(痴呆症)、脊髓损伤、中风、烧伤、心脏病、糖尿病、骨关节炎和类风湿性关节炎。

几乎没有一个医学领域是这项发明没有涉及到的。我们期待未来干细胞能够正式用于临床治疗这些人类顽疾。

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