爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

一文梳理 | 肾癌免疫治疗的发展历程及研究汇总

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

肾细胞癌 ( RCC) 是泌尿系统中常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年升高。早期 RCC常常因为症状不明显而被患者忽视,约1/4~1/3的患者在临床诊断时已经有转移。

不伴随转移的晚期 RCC患者的5年生存率可高达85%,而出现转移的晚期 RCC患者5年生存率仅有10%。免疫治疗的出现为晚期RCC患者的综合治疗开辟了一条新路径。

在近日召开的徐州市抗癌协会泌尿男性生殖系统肿瘤分会2021年会暨淮海泌尿肿瘤高峰论坛上,复旦大学附属中山医院王杭教授对RCC免疫治疗进行了回顾和展望,医脉通将重点内容整理如下。

RCC免疫治疗的发展历程

RCC是最早使用免疫治疗的瘤种之一,早在上世纪80年代,干扰素已用于晚期RCC的治疗。随着2015年前后免疫检查点抑制剂的横空出世,免疫治疗在RCC领域迎来了新纪元。而免疫联合抗血管生成药物的应用进一步改善了晚期RCC患者的生存。

晚期RCC免疫治疗的突破

2017年底,Checkmate214研究显示,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与舒尼替尼对照用于中高危转移性RCC的一线治疗,在中位无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)以及总生存期(OS)方面均获得显著性差异。

因此纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合治疗被各大指南推荐用于国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)评分为中高危晚期RCC患者的一线治疗选择。

KEYNOTE-426研究是一项探索帕博利珠单抗联合阿昔替尼与舒尼替尼对照用于晚期肾透明细胞癌(ccRCC)一线治疗的随机对照III期临床研究。

2019年ASCO GU会议上首次报告了KEYNOTE-426的研究结果,拉开了晚期肾癌免疫联合靶向治疗的序幕。2021年ASCO年会上,KEYNOTE-426研究更新了42.8个月的长期随访数据。

结果显示,整体结果和既往报道一致,与舒尼替尼相比,帕博利珠单抗联合阿昔替尼可以显著改善整体人群的PFS、OS和ORR,其中位OS达46个月,ORR达60%。

值得注意的是,虽然整体人群获益明显,但是IMDC分层人群数据却并不一致。结果显示,帕博利珠单抗联合阿昔替尼治疗低危患者的PFS和OS未明显优于舒尼替尼,两组之间未拉开差距。

对于中高危患者,联合治疗组获益明显,这提示我们个体化治疗的重要性,尤其是一线治疗的患者,借助IMDC风险分层工具可以帮助临床医生进行药物选择并预判疗效。

JAVELIN Renal 101研究是一项对比avelumab联合阿昔替尼与舒尼替尼对照用于晚期ccRCC一线治疗的随机III期临床研究。2018年ESMO会议上公布的结果显示,相比舒尼替尼,avelumab+阿昔替尼联合方案显著改善了患者中位PFS(13.8个月 vs 8.4个月)。

从ORR来看,avelumab+阿西替尼联合方案相对于对照组的ORR更是翻倍(51.4% vs 25.7%)。2021 ASCO GU 更新的数据显示,avelumab联合阿昔替尼在低/中危人群的OS与舒尼替尼相似;在IMDC高危人群中,avelumab联合阿昔替尼的OS优于舒尼替尼。

在低危人群中,免疫联合治疗的PFS优于舒尼替尼,但OS没有差异。

CheckMate 9ER研究旨在评估纳武利尤单抗联合卡博替尼对比舒尼替尼用于晚期ccRCC的疗效和安全性。

2020年ESMO会议上公布的数据显示,纳武利尤单抗联合卡博替尼的主要和次要终点均优于对照组舒尼替尼(PFS:HR 0.51,P<0.0001;OS:HR 0.60,P<0.0010;ORR:55.7% vs. 27.1%,P<0.0001)。2021年ASCO GU会议上更新的结果显示,在整体人群和肉瘤样变人群中,纳武利尤单抗联合卡博替尼疗效均优于舒尼替尼(mPFS:17个月 vs. 8.3个月;mOS:NR vs. 29.5个月;ORR:54.8% vs.28.4%)。

在肉瘤样变人群中,纳武利尤单抗+卡博替尼(n=34)对比舒尼替尼(n=41)的PFS、OS、ORR获益更明显(mPFS:10.3 vs. 4.2个月;mOS:NR vs. 19.7个月;ORR:55.9% vs. 22.0%)

CLERA研究旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼或依维莫司对比舒尼替尼作为晚期RCC患者一线治疗的疗效和安全性,该研究为晚期肾癌提供新的一线免疫联合治疗选择。研究共入组了1069例患者,中位随访27个月,结果显示:

  • 相较于舒尼替尼,帕博利珠单抗联合仑伐替尼组PFS显著延长(23.9 vs 14.7个月)。所有的亚组结果分析均显示仑伐替尼联合帕博利珠单抗均优于舒尼替尼单药。

  • 患者总生存率分析结果显示,仑伐替尼联合帕博利珠单抗组24个月OS率为79.2%,而舒尼替尼组为70.4%。此外,仑伐替尼联合帕博利珠单抗组反应持续时间为25.8个月,舒尼替尼组为14.6个月。

  • 安全性方面,在所有治疗组中,≥10%的患者发生的≥3级不良事件包括腹泻、高血压、脂肪酶水平升高和高甘油三酯血症。仑伐替尼联合帕博利珠单抗组因不良反应导致停药的平均时间为8.97个月,舒尼替尼组为4.57个月。

2021 EAU最新指南推荐

围手术期肾细胞癌免疫治疗的展望

KEYNOTE-564研究是一项RCC患者术后进行辅助治疗的全球多中心、双盲、随机对照III期临床试验,旨在评估帕博利珠单抗作为单药疗法辅助治疗肾切除术后有中高危、高危或M1无疾病证据(M1 NED)RCC患者的疗效和安全性。

研究共招募了950例患者,随机接受帕博利珠单抗(每个周期的第1天静注200mg,每3周为1个周期,最多治疗17个周期)或安慰剂治疗。主要终点为无病生存期(DFS),次要终点包括OS和安全性结果。

2021 ASCO大会上,KEYNOTE-564研究公布第一次中期分析结果。

根据IDMC进行的中期分析结果显示,与安慰剂相比,接受帕博利珠单抗单药治疗的患者在DFS方面有统计学意义和临床意义上的改善。

帕博利珠单抗组和安慰剂组的预计2年DFS率分别为77.3%和68.1%,各亚组观察到一致的DFS获益。帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位OS均未达到(HR=0.54,P=0.0164),两组的预计2年OS率分别为96.6%和93.5%。该研究将继续评估帕博利珠单抗是否能够达到延长患者OS的关键次要终点。

安全性方面,帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有32.4%和17.7%患者出现3~5级不良事件,两组治疗相关不良事件导致的停药发生率分别为17.6%和0.6%。

总结

  • 晚期一线多项PD-1联合TKI均取得了积极结果,联合方案的ORR为55%-73%,PFS最长达2年,OS超过45个月,已成为各大指南推荐的标准治疗方案。

  • KEYNOTE-564研究是首个报道阳性结果的RCC辅助免疫治疗研究,DFS结果有统计学和临床意义改善;OS结果初步显示获益,最终结果有待进一步随访。

  • 免疫治疗在肾细胞癌围手术期疗效初显,IMotion010、CheckMate914、RAMPARK及PROSPER RCC研究将进一步提供围手术期免疫治疗循证医学证据。

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » 一文梳理 | 肾癌免疫治疗的发展历程及研究汇总

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388