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小细胞肺癌的四种亚型及治疗敏感药物,您知道了吗?

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小细胞肺癌(SCLC)发生发展机制复杂,生存期不理想,治疗进展甚微。长期以来依托泊苷联合铂类是 SCLC 一线标准治疗选择,拓扑替康作为唯一推荐的二线治疗,疗效有限,同时因严重的骨髓毒性,临床应用也受到限制。

然而随着检测技术的进步和生物信息学的发展,对 SCLC 的认识也不断深入。最近研究发现,根据转录因子表达的差异,可以初步将 SCLC 分为 4 种不同的亚型。

SCLC四种亚型

  • SCLC-A 亚型:ASCL1 高表达

  • SCLC-D 亚型:NEUROD1高表达

  • SCLC-P 亚型;POU2F3 高表达

  • SCLC-Y 亚型:YAP1 高表达

不同亚型的药物敏感性差异

A 亚型(Bcl-2 高表达)对 Bcl-2 抑制剂治疗更敏感,并且ASCL-1-Notch-DLL3 信号通路在 A 亚型 SCLC 发生发展中发挥重要作用,靶向 DLL3 的 CAR-T(AMG 119)和靶向DLL3/CD3 的双特异性抗体 AMG757 治疗 SCLC 的研究正在进行。

P 亚型(SLFN11 高表达)的 SCLC 对聚腺苷二磷酸核糖多聚酶(PARP)抑制剂治疗最敏感。

Y 亚型中可见T 细胞炎症基因表达谱高表达,而且有显著的 T 细胞受体重排,提示 Y 亚型是免疫治疗潜在的获益亚型。

SCLC治疗新方案

IMpower 133 作为首个改善广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) 总生存期(OS)的Ⅲ期临床证实,在一线标准化疗的基础上增加阿替利珠单抗使患者的OS延长 2个月,死亡风险降低 30%。基于此,美国食品药品管理局(FDA)批准阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷成为 ES-SCLC 一线治疗的新标准。

CASPIAN 研究证实,度伐利尤单抗联合化疗的OS为13.0 个月,因此,该方案也获得了ES-SCLC一线治疗的适应证。

并且CASPIAN 研究最新的结果显示,度伐利尤单抗联合化疗组中位 OS 显著优于单纯化疗,另外在 12 个月和 24 个月 OS 率方面,联合治疗组同样具有优势,提示度伐利尤单抗联合化疗能够为 ES-SCLC 患者带来持续的 OS 获益。

基于ALTER 1202 的研究结果,2019年9月国家药品监督管理局(NMPA)批准安罗替尼三线治疗 SCLC 的适应证,中国临床肿瘤学会(CSCO)SCLC 诊疗指南(2020 版)中将安罗替尼作为 SCLC三线及以上治疗的 I 级推荐(2A 类证据)。

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