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刘洁琼教授:从单药到联合,艾立布林实力保障晚期乳腺癌患者的生存获益

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*仅供医学专业人士阅读参考

艾立布林“软硬”实力兼备,助力晚期乳腺癌患者更长生存和更好的生活质量!

艾立布林作为新型微管抑制剂,以独特的作用机制区别于传统微管类药物,不管是单药还是联合用药都呈现出绝佳的疗效和更少的可感知不良反应发生率,给晚期乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌患者带来了巨大的生存希望,能有效延长晚期乳腺癌患者的生存时间,并提升其生活质量,极具应用前景。

“医学界”特邀中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼教授就相关问题分享学术见解以及临床实践经验。

双重获益,更长生存&更好生活质量

医学界:目前,化疗仍是晚期乳腺癌的最主要治疗手段,但是传统化疗仍然存在未被满足的临床需求。请您结合晚期乳腺癌的治疗目标谈谈,新型化疗药物艾立布林相比传统化疗具有哪些优势?

刘洁琼教授:晚期乳腺癌的治疗目标是延长总生存期(OS)的同时改善患者的生活质量(QoL)。目前化疗仍是晚期乳腺癌的最主要治疗手段,但是化疗的可感知不良反应是影响晚期乳腺癌患者QoL的直接原因。

常见化疗药物引起的神经毒性、手足综合征、恶心呕吐、疼痛、失眠等可感知不良反应直接影响患者治疗以及用药依从性,导致减量或停药,会对患者生存获益和生活质量造成极大的不利影响。

艾立布林在国内外的临床试验都证实了的良好安全性——患者可感知不良反应发生率低,甚至被患者称之为一种“舒适”的药物,极大地降低了患者对于化疗药物的恐惧,帮助患者恢复治疗信心[1]

历经10年,艾立布林终于在中国上市,中国晚期乳腺癌患者终于迎来了延长生命并提升生活质量的曙光。

从疗效证据来看,305研究奠定了艾立布林是一个改善乳腺癌患者OS的药物,研究结果显示:艾立布林相比医生选择的治疗方案(TPC)可显著延长晚期乳腺癌患者OS(13.1个月 vs 10.6个月)[2]

随后公布的301研究当中,头对头地比较了艾立布林与卡培他滨的疗效,结果发现:在整体人群中无明显统计学差异。但是在HER2阴性人群中,艾立布林对比卡培他滨,中位OS提升达2.4个月,而三阴性乳腺癌(TNBC)患者的疗效更佳,中位OS延长达5个月[3]

中国临床上市研究(304研究)结果显示,与长春瑞滨相比,艾立布林在无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)上均展现了显著获益[1]

同时,艾立布林单药对比卡培他滨在晚期三阴性乳腺癌患者(mTNBC)中5个月的获益,无疑提示艾立布林为基础的治疗方案应推荐为mTNBC患者紫杉类药物耐药后的重要选择。

艾立布林以独特作用机制打开TNBC治疗新格局

医学界:随着研究的深入,艾立布林从单药应用已经逐渐走向联合,不管是单药还是联合,艾立布林都有不俗表现,请您谈谈艾立布林的相关作用机制。

刘洁琼教授:艾立布林作为新型微管抑制剂与传统微管类药物作用机制有较大不同,艾立布林能够改善肿瘤的微环境,增加免疫细胞的浸润同时重塑血管;改善肿瘤血液灌注,提升序贯抗肿瘤药物的组织渗透性,与抗HER2药物、抗VEGF药物、化疗药物有良好的协同作用,达到1+1>2的增效作用。同时逆转肿瘤细胞从上皮型往间质型转化,延缓新发转移病灶的发生。

医学界:目前艾立布林联合免疫治疗用于mTNBC的ENHANCE1研究已经取得了一定成果,请您介绍下相关研究数据,并谈谈该研究进展对于临床有哪些重要启示?

刘洁琼教授:ENHANCE1研究纳入接受过≤2种前线治疗的mTNBC患者,其中66名之前未接受过治疗(一线治疗组),101名之前接受过1-2种治疗(后线治疗组)。所有患者在疗程的第1天和第8天静注给药艾立布林1.4mg/m2,第1天静注给药帕博利珠单抗200mg,21天一个周期。主要指标为安全性、耐受性和客观缓解率(ORR)[4]

两组患者的ORR分别为25.8%和21.8%。PD-L1阳性患者较PD-L1阴性患者一线治疗使用该方案ORR获益更多[一线治疗组: 34.5%(95% CI:17.9-54.3) vs 16.1%(95% CI:5.5-33.7);后线治疗组, 24.4%(95% CI:12.9-39.5)vs 18.2%(95% CI:8.2-32.7)],二线使用未发现此趋势;一线治疗组的ORR高于后线治疗组。此外,中位持续缓解时间(DOR)为8.3个月。总体中位PFS为4.1个月,总体中位OS为16.1个月。

图1 ENHANCE1研究疗效数据

目前ENHANCE1研究展现出的显著获益已经为mTNBC患者的治疗带来了全新希望, 我们希望在将来,这种创新好药的可及性不断提高,让乳腺癌能够成为像糖尿病一样的“慢病”,在疾病得到良好控制的同时,提高患者的生活质量,延长患者生存期。

潜力无限,艾立布林为临床医生增添用药“新武器”

医学界:据了解您在艾立布林联合抗VEGF药物的应用方面也有相关探索,能否请您分享目前的进展?

刘洁琼教授:我们团队的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗+VEGFR-2抑制剂阿帕替尼连续给药治疗mTNBC的研究结果显示:ORR达43.3%,疾病控制率(DCR)高达63.3%,尤其治疗前肿瘤浸润淋巴细胞比例>10%与≤10%的患者相比,ORR更高[5]

在此基础上,我开展了一项多中心、单臂的临床试验,旨在于探索PD-1抑制剂联合阿帕替尼及艾立布林治疗晚期TNBC(aTNBC)患者的疗效及安全性,试验结果也期待与大家在今年圣安东尼奥乳腺癌研讨大会(SABCS)上分享。

除此之外,在真实世界临床实践中,在患者充分知情并签定超适应征用药知情同意书的情况下,我对多线甚至是6-8线治疗失败的晚期HER2阳性患者采取了艾立布林+阿帕替尼的联合用药方案。由于患者既往接受抗HER2治疗后均只能达到疾病稳定(SD),因此我没有再联合抗HER2药物。

从目前的疗效结果来看,大多数患者治疗初始便达到部分缓解(PR),其中一个接受12个疗程即长期用药的患者至今仍持续PR状态,意味着艾立布林与抗血管生成药物的联合或能为多线治疗失败的HER2阳性乳腺癌患者带来全新希望。

医学界:请谈谈您对艾立布林应用前景的看法?

刘洁琼教授:艾立布林无论单药或是联合治疗都证明了其有效性和安全性,给中国晚期乳腺癌患者带来了治疗新选择。并且由于艾立布林的高效低毒在晚期乳腺癌的维持治疗中可能更加具有优势。

药物的疗效、安全性、可及性、经济因素种种原因均是临床中医生与患者共同决策时的考虑点。目前得益于慈善赠药政策,艾立布林药物费用已经有显著的下降。

相信随着国家医保政策的推进,患者的受益面会越来越广。在未来,相信医保政策能够改变晚期乳腺癌患者因药物昂贵而放弃治疗的困境,极大改善患者的生存期和生活质量的同时实现疗效与药物经济学的双赢,让更多的中国患者从治疗中获益。

专家简介

刘洁琼 教授

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科副教授

中山大学孙逸仙纪念医院乳腺中心诊断科副主任

博士生导师(拟聘)

广东省杰出青年医学人才

2017年CSCO “35 under 35”最具潜力肿瘤医生

中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员

CSCO转化医学专委员会委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年学者

中国康复医学会修复重建外科专委会体表肿瘤学组委员

中国女医师协会肿瘤专委会委员

2008-2010哈佛大学麻省总医院联合培养博士

2014-2015年约翰霍普金斯医院乳腺中心博士后

以第一或通讯作者在PNAS、CCR 、JITC等杂志发表SCI论文29篇,主持科研基金8项

参考文献:

[1]Yuan P,Hu X,Sun T,et al.Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer:A randomised clinical trial[J].Eur J Cancer.2019;112:57-65.

[2]Cortes J,O’Shaughnessy J,Loesch D,et al.Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer(EMBRACE):a phase 3 open-label randomised study[J].Lancet.2011;377(9769):914-23.

[3].Twelves C,Awada A,Cortes J,et al.Breast Cancer(Auckl).2016;10:77–84.

[4]]TOLANEY S M,KALINSKY K,KAKLAMANI V G,et al.Eribulin Plus Pembrolizumab in Patients with Metastatic Triple-Negative Breast Cancer(ENHANCE 1):A Phase Ib/II Study[J].Clin Cancer Res,2021 April 15.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-4726.

[5]Efficacy and safety of camrelizumab combined with apatinib in advanced triple-negative breast cancer: an open-label phase II trial.Liu J, Liu Q, Li Y, Li Q, Su F, Yao H, Su S, Wang Q, Jin L, Wang Y, Lau WY, Jiang Z, Song E.J Immunother Cancer. 2020 May 24;8(1):e000696.

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