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研究速递 | 祸兮福之所倚:免疫相关不良反应可能改善临床结局

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近年来,新型免疫检查点抑制剂 (ICIs) 的出现彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗。在泌尿系统肿瘤中,ICIs已成为转移性肾细胞癌 (mRCC) 重要的治疗方法,关于ICIs的疗效预测也一直是研究的热点。

ICIs从临床研究走向临床实践的过程中,与之相关的不良事件 (irAEs)引起了广泛关注,既往一些回顾性分析提示,irAEs可以预测免疫治疗的疗效。

肾细胞癌

近日,发表在《The Oncologist》的一项回顾性研究,评估了使用 ICI 治疗的 200 例 mRCC 患者的 irAEs 与临床结局之间的关联。

入组患者患者多数 (71.0%) 为男性,其中三分之一的患者 (33.0%) 出现了至少一次 irAE,最常见的是内分泌毒性 (13.0%)、胃肠道毒性 (10.5%) 和皮肤毒性 (10.0%)。

多变量分析显示,与未出现任何 irAE的患者相比,出现至少一次 irAE 的患者总生存期(OS)显著延长(风险比 [HR],0.52;p =0 .013)、临床获益率 (CBR) 更高(OR,2.10;p =0 .023),并且无进展生存期(PFS)显示出延长的趋势(HR,0.71;p =0 .065) 。

此外,出现内分泌毒性,尤其是甲状腺毒性的患者,OS 和 PFS 显著延长,CBR更高。

图1 irAE与OS(上图)和PFS(下图)之间的关联

ICI首次给药后 14 周的Landmark分析显示,irAEs 与 OS 延长显著相关(p =0 .045)。与没有出现 irAE 的患者相比,出现 irAE 的患者中位 OS(44.5 vs 18.2 个月,p = 0.005)和 PFS(7.5 vs 3.6 个月,p =0 .003)显著延长。

图2 OS与任何irAE(上图)、内分泌 irAE(中图)和甲状腺 irAE(下图)之间的关联

该研究提示,在接受 ICI 治疗的 mRCC 患者中,与没有出现 irAE 的患者相比,出现 irAE,尤其是甲状腺 irAE的患者,其临床结果显著改善。这表明 irAE 可能是接受 ICI 治疗的 mRCC 患者的有效临床生物标志物。未来需要开展前瞻性研究加以验证。

非小细胞肺癌

2021年ASCO年会上一项汇总分析在非小细胞肺癌(NSCLC)中探索了irAEs与疗效之间的关系。共2503例NSCLC患者被纳入分析(阿替利珠单抗组,n=1577;对照组,n=926)。

研究显示,阿替利珠单抗组与对照组任何级别的irAE发生率分别为48%和32%;3-5级irAE发生率分别为11% 和5%;两组最常见的任何级别irAEs为:皮疹(28% vs 18%)、肝炎(15% vs 10%)和甲状腺功能减退(12% vs 4%)。

两组首次irAE发病的中位时间分别为1.7个月 vs 1.4个月。阿替利珠单抗组出现irAE的患者中位OS为25.7个月,没有出现irAE的患者为13.0个月,使用时间依赖的Cox模型风险比(HR,95%CI)为0.69;对照组出现irAE的患者中位OS为20.2个月,没有出现irAE的患者为12.8个月,HR为0.82。

Landmark分析表明,在阿替利珠单抗组中,发生1/2级irAEs的患者OS最长,发生3-5级irAEs的患者OS最短,可能是由于治疗中断或停止所致。该研究表明,在非小细胞癌患者中,irAE和疗效之间存在关联。

小结

越来越多的研究数据表明irAEs和患者的有效率及生存率之间存在潜在联系。随着ICIs的应用不断扩大,为了最大限度地延长免疫治疗时间,降低对患者的毒副作用,早期监测和管理这些irAEs变得更加重要。因此需要前瞻性研究验证新的生物标志物,并将其纳入临床实践。

参考文献:

[1]Immune-related adverse events as clinical biomarkers in metastatic renal cell carcinoma patients treated with immune checkpoint inhibitors[J]. The Oncologist, 2021.

[2]Pooled analyses of immune-related adverse events (irAEs) and efficacy from the phase 3 trials IMpower130, IMpower132, and IMpower150.2021 ASCO.Abs9002.

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