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疾病控制率100%!新型药物ARX788有望攻克HER2阳性乳腺癌耐药难题

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乳腺癌是每个女性的噩梦,至今为止,它是全球妇女高发的恶性肿瘤之一,也是我国女性最常见恶性肿瘤。

其中,HER2阳性约占全部乳腺癌的20%~25%,虽然赫赛汀的问世极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,但仍然面临到严峻的耐药问题,给这部分患者带来巨大的生存挑战,迫切需要新的治疗方案。

近年来,随着一些令人兴奋的新药的临床试验产生的积极数据,未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。

疾病控制率100%!FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道

2021年1月,FDA授予全新抗体偶联药物ARX788 快速通道指定,旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程,为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是 ARX788 的一个重要里程碑,期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。

基于ARX788 1 期临床试验的积极结果,FDA授予ARX7881快速通道指定。

这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上更新了数据,值得一提的是,这项在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中,客观缓解率 (ORR) 高达 74%,其中 19 名患者中有 14 名有响应,疾病控制率 (DCR) 高达100%

在美国和澳大利亚进行的 1 期 HER2 阳性泛肿瘤试验中,客观缓解率(ORR) 为 67%,3 名患者中有 2 名有反应,疾病控制率(DCR )为 100%

目前,全球已启动多项ARX788的临床研究,其中一项针对既往接受过赫赛汀 等一线治疗 方案失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者,想参加的患者可联系全球肿瘤医生网医学部初步评估。

注:做了病理及基因检测的病友可以拿出报告看看,一旦存在HER2阳性或其他突变,可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受国内新药治疗,看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。

初识新型抗体偶联药物ARX788

ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC),与 T-DM1 作用机制类似, ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物,抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合,AS269 为高效微管抑制剂,可抑制细胞生长。

ARX788 单药在中 国 HER2 晚期乳腺癌患者中进行的安全性、耐受性及药代动力学 I 期试验结果显示, 试验药物的安全性较好,且经疗效评价后在目标剂量组中观察到了肿瘤治疗响应。

ARX788 已证明对 HER2 阳性乳腺癌和胃癌具有临床前活性,包括那些对 T-DM1(曲妥珠单抗 emtansine;Kadcyla)产生耐药性的癌症。

什么是抗体偶联药物?

介绍到这里,很多并有可能还不知道什么是抗体偶联药物,在这里给大家科普下,抗体偶联药物(Antibody–drug conjugates (ADCs))可以定义为药物前体,抗体能够识别表达肿瘤抗原的靶点,并通过连接子与细胞毒素的“弹头”偶联形成针对肿瘤细胞的靶向递送系统,通俗的说,就是一支箭后面带了两个重磅炸弹,箭头瞄准靶标,炸弹炸毁靶标。

在理想状态下,该药物前体在系统给药时不具有毒性,而当ADC药物中的抗体与表达肿瘤抗原的靶细胞结合、整个ADC药物被肿瘤细胞内吞后,小分子细胞毒素组分将以高效活性形式被足量释放,从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

图1. 抗体偶联药物结构模式

那么其实可想而知,一个理想的ADC药物需要四个部分的完美结合:

·抗体(靶点)的选择:针对肿瘤特异(相关)性抗原,较高的表达水平,良好的内吞效率、良好的抗原亲和力、无免疫原性、药物可及性;

·连接臂的选择:血液循环中保持稳定,在细胞内快速解体,高效释放毒物;

·连接方式:定点偶联,产生均一的抗体偶联物;

·毒素分子:一般要求毒素毒性足够强,达到单使用使IC50<1nmol;足够的水溶性及血清中的稳定性;毒物的作用靶点位于细胞内。

关于晚期HER2阳性乳腺癌治疗现状

人表皮生长因子受体是一个小家族,有4位成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨膜蛋白,它们可以在细胞表面与生长因子结合,进行信号传导,调节细胞的生长、分裂和修复。大量研究跟临床试验表明HER2相比其他靶点而言更具治疗意义。

比如大名鼎鼎的曲妥珠单抗。直到现在,对于HER2阳性患者,曲妥珠单抗仍是一线推荐药物。尽管如此,仍然出现了癌症发展史中不可避免的耐药性问题。

目前,NCCN指南中HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗标准方案是T-DM1,另外DS-8201也已经获批上市,但这两种药物目前在中国未获批晚期乳腺癌相关适应证。因此,中国的晚期乳腺癌患者,尤其是HER2阳性一线治疗后耐药的患者,迫切需要新的治疗方案。

好消息!ARX788国内临床试验启动,招募HER2阳性耐药患者!

好消息是,由国内几家知名的癌症医院牵头,中国近期开展了ARX788新药的临床试验,并且已经开始正式招募患者。想参加的患者可以联系全球肿瘤医生网医学部进行评估申请。

招募对象:HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌受试者,入组前针对复发或转移性疾病接受 过≤2 线的化疗(不包括激素治疗)。HER2 阳性定义为 FISH+或 IHC 3+。

入组条件(部分):

  1. 年龄为 18~75 周岁(包含上下限),男性或女性;
  2. 经细胞学或组织学诊断为乳腺癌,且为不可切除的局部晚期或转移性疾病者;
  3. 既往针对复发或转移性疾病接受过≤2 线化疗(不包括激素治疗)的受试者;
  4. 既往接受过紫杉烷药物治疗。

我们期待这些新的药物能取得更好的试验结果,尽快实现临床转换造福更多的癌症患者。

注意:

需要特别提醒病友们的是,临床试验并不适合极晚期的患者,比如进展期的脑转移患者,体力评分不佳或卧床不起,肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组,需要提升免疫,调整身体状态后再进行评估。


此外,正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展,一旦病情进展,可以寻求新药的临床试验,做过基因检测的病友可以发送报告进行解读,寻找适合的新药方案。

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