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中国首个MET抑制剂赛沃替尼全国上市会即将隆重召开,MET靶向治疗新纪元开启

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众位大咖群星闪耀,赛沃替尼全国上市会亮点纷呈!

2021年8月8日,主题为“原研领航,沃创精准”的赛沃替尼(商品名:沃瑞沙)全国上市会将在上海盛大召开,本次会议将邀请到多位国内肺癌治疗及相关领域重量级专家与会,共同探讨和交流MET等肺癌少见靶点的精准诊疗现状,以及赛沃替尼本次获批对中国患者的重要意义(文末可扫码观看直播)。

赛沃替尼疗效出色,全球首批开启中国MET靶向治疗新时代

MET基因是非小细胞肺癌(NSCLC)中的一种重要肿瘤驱动基因,与EGFR、ALK和ROS-1等存在互斥现象,其异常主要包括3种形式:MET14号外显子跳跃突变、MET基因扩增和蛋白过表达。

赛沃替尼注册临床研究主要研究者(leading PI)、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示:“在相当长的一段时间里,MET基因异常的患者并未有较好的临床治疗策略,而在我们认识到MET14号外显子跳跃突变的存在之前,多种作用于MET基因突变的靶向药物(如大分子单抗以及小分子酪氨酸激酶)在未经选择的患者中都未展现出显著的疗效。”

图:MET通路作用机制及变异形式

2014年美国癌症基因组图谱(TCGA)通过对肺腺癌的mRNA和DNA高通量测序结果进行序列比对分析,发现了MET14号外显子跳跃突变的存在并引起了人们注意。MET14号外显子跳跃突变多见于肺腺癌,并且在肺肉瘤样癌(PSC)中较为富集。

陆舜教授强调:“MET14号外显子跳跃突变的发现也对肺癌的精准治疗提出了新的要求,基于赛沃替尼前期的探索结果,我们对MET14号外显子跳跃突变的患者开展了赛沃替尼的临床研究。

结果显示,赛沃替尼在最初入组的几例MET14号外显子跳跃突变的患者中显示出了非常可观的缓解率和近期疗效,最终分析数据显示患者的无进展生存期(PFS)接近7个月。

在赛沃替尼获批用于治疗MET14号外显子跳跃突变阳性晚期NSCLC之前,国内这部分患者一直缺乏有效的MET靶向治疗药物,临床上存在着极大的未被满足的需求,很幸运我们当时在这部分人群中的探索获得了成功,并且走在了世界前列。

入组预后不良人群,赛沃替尼疗效优势依旧明显

由陆舜教授作为第一作者兼通讯作者最新发表在《柳叶刀·呼吸医学》(The Lancet Respiratory Medicine)[1]上的题为“Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study”研究,对赛沃替尼治疗中国MET14号外显子跳跃突变局部晚期或转移性PSC或其他NSCLC亚型患者的疗效和安全性进行了评估。

陆舜教授表示:“PSC是一种高度异质性肿瘤,预后较差且治疗选择较少。赛沃替尼的这项研究共纳入70例局部晚期或转移性MET14号外显子跳跃突变阳性、组织学类型为PSC或其它NSCLC亚型的患者,其中PSC患者数量超过超过了1/3(25例)。

此外,研究中还纳入了较高比例的高龄、经治PSC患者,因此难治性程度更高。不过就算如此,我们依然能看到赛沃替尼为患者带来了非常可观的疗效。

研究结果显示,中位随访时间17.6个月,在所有使用赛沃替尼治疗的受试者中,客观缓解率(ORR)达到42.9%(95%CI:31.1%~55.3%),中位无进展生存期(PFS)为6.8个月(95%CI:4.2~9.6个月)。

无论是PSC亚型患者(40.0%)抑或是其他NSCLC亚型患者,PFS在各亚组中均具有临床意义,患者的总体疾病控制率(DCR)达到82.9%(95%CI:72.0%~90.8%)。

图:赛沃替尼显著改善预后较差PSC患者生存

陆舜教授强调:“通常而言,驱动基因阳性的肺癌患者容易产生脑转移,而如果一个TKI类药物不能很好的控制颅内病灶,这是令人遗憾的。

当前这项研究入组的基线合并脑转移的患者占比较高,部分脑转移患者在应用赛沃替尼后颅内病灶得到了较好的控制,显示出了药物良好的透脑性能。赛沃替尼存在的疗效优势为难治、经治以及脑转移的患者提供了更好的选择。”

基于该研究结果,2021年6月22日,赛沃替尼获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于治疗MET14号外显子跳跃突变的晚期NSCLC患者。

中国原创药物的探索之路艰辛,赛沃替尼的研发可谓十年磨一剑

从认识到MET信号通路与肿瘤有关,到确认MET14号外显子跳跃突变为致癌驱动基因,可作为MET抑制剂的作用靶点,这中间经历了漫长的探索过程。而作为创新药物,赛沃替尼从研发到上市,在其临床研究的探索过程中,也面临过很多困难,前后共历经10年时间。

陆舜教授指出:“在研究最开始的时候,如何找到MET14号外显子跳跃突变的这部分患者是我们所面临的难点。

MET14号外显子跳跃突变属于相对少见的靶点,而在启动这项临床研究的时候二代测序技术还没有大规模在院内应用,因此我们通过纳入PSC患者来富集MET14号外显子跳跃突变的患者,提高研究成功的可能性。

在确定赛沃替尼疗效后,我们再将适应人群拓展到所有NSCLC亚型的MET14号外显子跳跃突变患者中。”

此外,赛沃替尼治疗其他类型实体瘤的早期临床研究最先在澳大利亚人群中开展,这部分人群体型相对较大,因此采用的药物剂量为每日600 mg。中国人群体型相对较小,尤其是对于女性患者而言,在该药物剂量下药物毒性可能相对较高。

经过国内临床试验的不懈探索,最终赛沃替尼的治疗剂量被确立为:体重小于50 kg的患者采用每日400 mg的药物剂量,大于50 kg的患者采用每日600 mg的药物剂量。

陆舜教授指出:“药物靶点、药物适应人群以及药物剂量的探索是赛沃替尼应用于中国MET14号外显子跳跃突变临床研究的三大主要难点,也是中国原创药物临床研究探索的创新之点,我们结合中国患者自身的特点不断在摸索前进,并走上了成功之路。”

精英荟萃亮点纷呈,大咖共话MET基因变异肺癌检测及治疗最新进展

作为我国目前唯一获批用于MET14号外显子跳跃突变阳性NSCLC的靶向治疗药物,赛沃替尼的本次全国上市会,将于8月8日上午8时-12时20分在上海召开,大会特别邀请到上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、吉林省肿瘤医院程颖教授担任主席并致辞,还特别邀请到中国科学院陈凯先院士,发表“中国医药创新力量崛起”的特别致辞。

此后陆舜教授、程颖教授将主持亮点纷呈的学术分享环节:和黄医药首席科学官苏慰国博士将揭秘赛沃替尼这一民族创新药物的研发历程;陆舜教授将回顾赛沃替尼的临床研究和上市征途;

同济大学附属上海市肺科医院武春燕教授将解读MET基因异常的检测方法;上海交通大学附属胸科医院虞永峰教授则将以“探索ctDNA动态监测及MET耐药机制”为题做报告,会议还将设置多个讨论环节,多位专家将以线上线下相结合的方式展开互动。

赛沃替尼的获批上市,无疑将翻开中国肺癌及少见突变靶向治疗的新篇章,本次的全国上市会也将聚焦靶向治疗、检测与药物研发等多方面内容,带来一场盛大的学术盛宴。

参考文献:

[1]Lu S, Fang J, Li X, et al. Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2021.

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