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一个有意思的病例,83 岁女性吸烟 40年还有30 年慢性阻塞性肺病史

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中文标题:病例报告:一例抗PD-1疗法转换为抗PD-L1疗法后成功治疗异时性多原发肺癌( mMPLC)的罕见病例

英文标题:Case Report: A Rare Case of Metachronous Multiple Primary Lung Cancers in a Patient With Successful Management by Switching From Anti-PD-1 Therapy to Anti-PD-L1 Therapy


杂志名称:Frontiers in immunology
影响因子:5.085
发布日期:2021年06月02日

案例背景

一名 83 岁女性,有 40 包年吸烟史和 30 年慢性阻塞性肺病史,出现气短、咳嗽、剧烈咳嗽和咳痰 1 个月进行了胸部CT发现右下肺实性结节伴有右肺门、纵膈淋巴结转移和右胸膜转移。

2019 年 4 月 24 日接受了电视辅助胸腔镜引导下右下肺楔形切除术。术后标本病理分析证实浸润性腺癌,肿瘤分期为 cT4N2M1a IVa期。

基因组检测驱动基因阴性,免疫组织化学(Dako 22C3) PD-L1表达的肿瘤比例评分(TPS)为 80%,该患者随后接受了一个周期的 pembrolizumab 联合重组人内皮抑素治疗恶性胸腔积液,之后自 2019 年 6 月起每三周继续使用 pembrolizumab 200 mg,病情稳定,派姆单抗治疗于 2020 年 7 月停止。

复查胸部CT发现新出现的左肺门肿块阴影,并且 NSE 升高到 19.74 ng/mL,于 2020 年 7 月 23 日使用培美曲塞联合贝伐珠单抗给药。

随后,来自左肺门肿块的支气管镜活检样本显示肿瘤细胞突触素、CD56 和 Ki-67 阳性(80%),与小细胞肺癌一致, PD-L1 阴性。

对患者前后两次的组织标本进行基因检测的结果显示,T1(520 靶标测序)和 T2(WES)之间未检测到共享突变,两个病变包含不同的致癌驱动突变,表明这两个病变可能来自不同的原发性肺癌。

由于 ECOG PS 为 2 分且患者希望不接受化疗,于 2020 年 7 月改用每三周一次的 atezolizumab 1200mg。

5个月的扫描结果显示患者对 atezolizumab 有完全反应,迄今为止,该患者仍接受 PD-L1 抑制剂单药治疗,无免疫相关不良事件和持续的完全反应。

结论

非小细胞肺癌组织学转化为小细胞肺癌是免疫疗法耐药的潜在机制。因此,很难将mMPLC 与肺内转移或治疗诱导的转化区分开来。

然而,组织病理学分析和分子特征分析中的先进诊断方法,特别是使用新一代测序 (NGS),使我们能够更好地诊断 mMPLC。

本文报道了1例罕见的异时性肺腺癌(LUAD)和小细胞肺癌(SCLC),该患者对pembrolizumab产生耐药性,后使用PD-L1单抗atezolizumab又产生完全反应。

通过比较原发腺癌和新病灶的突变谱,以及利用RNA序列数据对免疫比例进行生物信息学估计,揭示了两种病灶的起源和肿瘤微环境。

在同一患者的肺腺癌(LUAD)和小细胞肺癌(SCLC)之间未检测到共享突变,表明这两种病变可能来自不同的原发性肺癌。与LUAD相比,SCLC显示出相对较冷的微环境,包括阴性PD-L1。

患者接受atezolizumab治疗后获得了持久的临床获益,未发生免疫相关不良事件。

对于LUAD和SCLC患者,atezolizumab单药治疗或与其他药物联合可能是一种潜在治疗策略。

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