爱硒健康,提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

研究速递 | 西妥昔单抗联合avelumab作为RAS野生型mCRC患者再挑战策略是否有效?

转发文章到朋友圈,扫描二维码或微信623296388,截屏给硒教授,赠癌症食疗电子书

再挑战(Rechallenge)策略是指患者对某种药物/治疗方案发生抵抗之后,经过一段时间的其他药物治疗,后线在启动和引入相同的已发生过耐药的药物,或已发生抵抗的治疗方法仍然有效。

目前国内外指南均推荐抗EGFR单抗用于RAS基因野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)患者的一线治疗。然而,随着用药时间的延长,抗EGFR单抗治疗不可避免会出现耐药的情況。CRICKET研究证实了西妥昔单抗在RAS/BRAF WT mCRC中“Rechallenge”策略的价值,而西妥昔单抗联合免疫治疗也是重要的探索方向。

近日,JAMA Oncology在线发表了一项单臂、多中心、II期临床试验(CAVE),旨在评估后线应用西妥昔单抗再挑战联合avelumab在先前接受过至少两线标准治疗失败的RAS WT mCRC患者中的疗效与安全性。

CAVE研究主要入组先前接受过二线及以上标准治疗失败的RAS WT mCRC患者,入组患者接受avelumab(10 mg/kg Q2W)+西妥昔单抗(400mg/m2 [首次],随后西妥昔单抗250 mg/m2 Q1W)治疗,直至病情进展或出现不可接受的毒性。

主要研究终点是总生存期 (OS),次要终点是根据RECIST 1.1评估的客观缓解率 (ORR),无进展生存期 (PFS)和安全性。

从2018年8月至2020年2月,共有77例患者入组(男性 42 例,女性 35例;中位年龄 63 岁),67%的患者先前接受过2线治疗,33%的患者先前接受过≥3线治疗(均接受过抗EGFR治疗)。其中71 例(92%)具有微卫星稳定肿瘤 (MSS),3 例(4%)为微卫星高度不稳定肿瘤 (MSI-H),3 例(4%)未知。

结果显示,该研究达到了主要终点,中位 OS (mOS) 为11.6个月(95% CI,8.4-14.8),中位PFS (mPFS) 为 3.6 个月(95% CI,3.2-4.1)。1例患者达到完全缓解(CR),5例患者达到部分缓解(PR),44例患者疾病稳定(SD),其中28例患者SD时间超过4个月。疾病控制率(DCR)为65%。

ITT人群OS和PFS

71 例MSS 患者,mOS 为 11.6 个月(95% CI,8.3-15.0),mPFS为 3.6 个月(95% CI,3.3-3.9),ORR为8.5%。

MSS人群OS和PFS

此外,该研究还根据ctDNA 检测评估了西妥昔单抗联合avelumab的疗效。结果显示,ctDNA RAS/BRAF 野生型相比突变型 mCRC患者疗效更好,mOS达到17.3个月,ctDNA 突变患者为 10.4 个月(P =0.02);ctDNA RAS/BRAF 野生型患者mPFS为4.3个月,ctDNA 突变患者为 3.0 个月(P =0 .004)。

ctDNA RAS/BRAF 野生型患者DCR达到73%,并且在39%的患者中PFS超过6个月。在MSS合并ctDNA RAS/BRAF 野生型mCRC患者患者中也观察到相似的趋势。

ctDNA RAS/BRAF WT患者OS和PFS

MSS合并ctDNA RAS/BRAF WT患者OS和PFS

安全性方面,常见的 3 级不良事件(AE)是皮疹[11 例(14%)]和腹泻[3 例(4%)]。没有发生与治疗相关的 4 级或 5 级AE。

该研究结果表明,西妥昔单抗联合avelumab 用于RAS WT mCRC的再挑战治疗耐受性良好,具有可行性。治疗前的血浆ctDNA分析可以帮助选择可能获益的患者。目前的研究结果还需要在扩大的III期随机对照临床研究进一步验证。

参考文献:

Cetuximab Rechallenge Plus Avelumab in Pretreated Patients With RAS Wild-type Metastatic Colorectal CancerThe Phase 2 Single-Arm Clinical CAVE Trial.JAMA Oncol. Published online August 12, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.2915

加硒教授微信:623296388,送食疗电子书,任选一本

本文来自互联网,若有版权问题,请联系编辑及时删除。癌症康复-广东爱硒健康管理有限公司官网 » 研究速递 | 西妥昔单抗联合avelumab作为RAS野生型mCRC患者再挑战策略是否有效?

分享到:更多 ()

评论 抢沙发

  • 昵称 (必填)
  • 邮箱 (必填)
  • 网址

提供乳腺癌、肺癌等癌症康复前期预防及后期癌症康复计划

联系我们硒教授微信:623296388