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2021 WCLC摘要新鲜出炉!肺癌免疫治疗又搞了哪些大事?

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万众瞩目的2021年世界肺癌大会(WCLC)将在9月8日-14日以线上虚拟会议形式召开。近日,WCLC公布了会议日程及多项摘要,多项大型的肺癌研究结果将公布结果。对此,医学界肿瘤频道整理了口头报道(OA)、迷你口头报道(MA)、特设海报(FP)及全体会议(PL)等内容中免疫治疗的部分,以飨读者。

几大国产PD-1在今年WCLC都将公布哪些战绩?

替雷利珠单抗:生物标志物探索性分析迈出坚实步伐

RATIONALE-307:

替雷利珠单抗联合化疗与单独化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期研究的生物标志物分析研究更新(摘要号:FP04.02)

在RATIONALE-307研究(NCT03594747)中,与单独化疗相比,替雷利珠单抗联合铂类化疗显著改善了初治晚期鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)的临床结果。

之前的研究显示,无论PD-1表达和血液肿瘤突变负荷(TMB)如何,与单独化疗相比,替雷利珠单抗联合化疗都显示出了优越的临床疗效。此次大会则将对基线肿瘤样本中PD-L1表达、组织肿瘤突变负荷(tTMB)和基因表达谱(GEP)的最新生物标志物分析进行报告。

研究人员在RATIONALE-307研究中随机分配的360名患者中评估了生物标志物。使用分层Cox比例风险模型评估上述生物标志物与两个治疗组之间和内部的无进展生存期(PFS)的关联。

结果显示,共有263(73%)名随机化患者具有可评估的tTMB,275(76%)名具有可评估的GEP。基线特征与总体研究人群相似。替雷利珠单抗联合化疗与单独化疗的PFS获益与tTMB状态无关(详见表1)。

从干扰素相关基因[PSMB9、HERC6、OAS2(交互P值分别为0.029、0.037和0.025)]等高表达水平的患者中观察到PFS显著的治疗特异性差异,以及18个基因肿瘤炎症特征(TIS)(交互P值:0.001)。

在替雷利珠单抗联合化疗组中,高TIS评分与更长的PFS相关,但在单独化疗组中则不然。TIS评分和PFS的关联独立于PD-L1和tTMB状态。此次大会将介绍GEP特征和基因组改变的其他分析,包括与TIS、PD-L1表达和临床疗效的关联。

表1替雷利珠单抗联合化疗与单独化疗组中生物标志物与PFS的关联

RATIONALE-307的这项探索性分析是第一个Ⅲ期试验,表明TIS评分与PD-1阻断联合化疗与单独化疗在sq-NSCLC中的临床益处之间存在较强的关联。这些数据支持TIS评分作为PD-1抑制剂反应的潜在预测生物标志物,且无论PD-L1和tTMB状态如何。

特瑞普利单抗:双免组合开拓肺肉瘤样癌探索新领域

特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和铂类化疗治疗未经治疗的晚期肺肉瘤样癌患者:一项Ⅱ期研究(摘要号:P14.06)

虽然免疫治疗已成为无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方法,但免疫治疗对肺肉瘤样癌(PSC)患者的疗效数据仍然不足。由于与其他亚型NSCLC相比,PSC中的高TMB和PD-L1普遍存在,免疫疗法或在晚期PSC患者中提供有希望的疗效。

基于Ⅱ期研究(NCT03022500)的多重免疫单一疗法或联合化疗病例研究和双重免疫疗法,表明免疫疗法在晚期PSC患者中具有生存获益。血管侵袭是与PD-L1表达和PSC预后不良相关的独立因素,早期应用抗血管生成可能会增强患者对免疫疗法的反应。

PD-1抗体联合铂类化疗加抗血管生成在未经治疗的晚期PSC中的应用值得探索。特瑞普利单抗是一种针对PD-1的人源化IgG4单克隆抗体,在最近的病例报告中实现了二线晚期PSC的部分反应(PR)。

基于这些证据,研究人员在未经治疗的晚期PSC患者中探索了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗和铂类化疗的组合方案。

该研究为一项开放标签、多中心、单臂、II期研究,旨在评估特瑞普利单抗联合铂类化疗和贝伐珠单抗治疗未经治疗的晚期PSC患者的疗效和安全性。患者入组关键合格标准包括年龄18-75岁;

美国东部肿瘤协作组(ECOG)的体能状态评分为0-2;经组织学证实的PSC;根据RECIST v1.1至少有1个未接受放疗的可测量病变;之前没有接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗Ⅳ期PSC。如果患者有EGFR、ROS-1、ALK或c-MET突变,则将被排除在外。

该研究在四川省成都市5个地点招募27名未经治疗的晚期PSC患者。所有患者都接受特瑞普利单抗(240 mg,第1天)联合贝伐珠单抗(7.5 mg/kg,第1天)和白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m2,第1天或130 mg/m2,第1天、第8天)加卡铂(AUC 4-5,第1天)21天为一个周期,最多治疗6个周期。

患者继续接受特瑞普利单抗和贝伐珠单抗的维持治疗,直至疾病进展或两年后死亡。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的PFS。次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)、患者报告结果(PRO)和安全性数据。该试验的注册于今年4月开放,并持续12个月。

信迪利单抗:二线治疗经治晚期NSCLC患者生存和安全性数据公布

信迪利单抗联合多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期NSCLC,PFS和总生存期更新(摘要号:P19.02)

单臂Ⅱ期研究表明信迪利单抗联合多西他赛作为中国晚期NSCLC患者的二线治疗具有良好的疗效。本次大会将更新该治疗方案的生存和安全数据。

符合条件的患者为标准的铂类双药失败晚期NSCLC患者,之前未接受任何免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。EGFR/ALK阳性患者必须为TKIs失败或无法耐受。

参与者将每3周接受多西他赛(75mg/m2,第1天)加信迪利单抗(200mg,第3天)治疗,持续4-6个周期,然后接受信迪利单抗维持治疗,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或治疗长达2年。主要终点是PFS。次要终点包括ORR、反应持续时间(DoR)、总生存期(OS)和安全性。

从2019年10月-2020年11月,共招募了40名患者。大多数是男性(77.5%)和腺癌(87.5%)患者。分别有25%(10/40)和12.5%(5/40)的患者在基线时发生脑和肝转移。中位随访时间为9.0个月(范围1.6-16.2)。

研究结果显示,中位PFS为5.78个月(95%CI:4.3-8.28),6个月和12个月的PFS率为47%和23%。中位OS为12.45个月(95%CI:5.82-12.62)。12个月OS率为64%。

在37名可评估患者中,ORR为32.43%(95%CI:18.01%-49.79%),DCR为89.19%(95%CI:74.58%-96.97%)。中位DOR为6.46个月(95%CI:1.28,NA)。中值TTR(响应时间)为3.89个月(95%CI:1.61-4.99)(关键亚组的疗效详见表1)。

表2信迪利单抗联合多西他赛治疗NSCLC疗效的亚组分析

中位治疗持续时间为4.4个月(范围0.1-13.9)。总体而言,72.5%(29/40)的患者经历了治疗相关不良事件(TRAE),≥3级不良事件发生率为15%。没有AE导致治疗中断或死亡。

最常见的TRAE是白细胞减少症(32.5%)、中性粒细胞减少症(17.5%)、脱发(12.5%)、淋巴细胞减少症(7.5%)、疲劳(7.5%)和腹泻(7.5%)。27.5%(11/40)的患者经历了潜在的免疫相关AE(irAE),包括1例3级γ-谷氨酰转移酶升高、1例2级甲状腺功能减退症和3例2级肺炎。

该项研究是首次在一线标准治疗失败的中国晚期NSCLC患者中进行PD-1抑制剂加化疗的研究。令人鼓舞的疗效和安全性表明这种组合方案在二线治疗中具有潜在作用。

卡瑞利珠单抗:免疫+抗血管组合为晚期NSCLC一线治疗带来了新策略,或开启“无化疗”征程

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于晚期初治非鳞状NSCLC患者:一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期试验(MA13.01)

相关临床前工作表明,适当的抗血管生成可以增强PD-1/PD-L1阻断,并且已经在化疗预处理的Ⅰb期晚期非鳞状NSCLC患者中使用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼观察到了一定的抗肿瘤活性。研究人员进一步研究了其在本研究队列4中的初治晚期NSCLC患者中的疗效。

在这项多中心、开放标签研究中,招募了EGFR/ALK野生型晚期非鳞状NSCLC患者。所有患者无论PD-L1表达如何,每天1次(QD)口服阿帕替尼250mg联合卡瑞利珠单抗200 mg作为一线治疗,每2周1次,直到疾病进展或无法耐受毒性。主要终点是ORR,次要终点包括DCR、PFS和OS。

该研究共有25名患者入组,中位随访时间为15.24个月(范围,2.0-20.17)。中位年龄为61岁。12名患者在分析时仍在接受治疗,其中4名患者在疾病进展后接受治疗。观察到10名(40.0%)部分反应、13名(52.0%)疾病稳定、1名(4%)疾病进展和1名(4%)不可评估。

研究结果显示,ORR为40.0%(10/25,95%CI:21.1-61.3),DCR为92.0%(23/25,95%CI:74.0-99.0)。中位PFS为11.0个月(95%CI:7.3-14.8),而中位DOR和OS未达到。

患者都进行PD-L1表达检测,15人(60%)PD-L1≥1%。亚组分析显示ORR分别为40.0%(95%CI:16.3-67.7)和40%(95%CI:12.2-73.8,P>0.99),PD-L1阳性和阴性肿瘤患者的中位PFS分别为9.7个月和11.0个月(HR=1.56,p=0.42)。

最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件是高血压[6(24.0%)]、γ-谷氨酰转移酶升高[5(20.0%)]和肝功能异常[4(16.0%)](详见表3)。

表3卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期非鳞状NSCLC初治患者的疗效

这项研究结果表明,无论PD-L1表达如何,一线应用加阿帕替尼在晚期NSCLC患者中均显示出一定的临床活性和可接受的安全性。

进口PD-1将于今年WCLC公布哪些战果?

帕博利珠单抗:破免疫治疗与EGFR/ALK突变僵局,后线治疗中位OS达22.2个月

帕博利珠单抗联合铂类化疗治疗复发性EGFR/ALK阳性NSCLC(摘要号:OA09.03)

ICI单药在EGFR/ALK突变的NSCLC患者中的疗效有限。研究人员进行了一项II期研究,以评估帕博利珠单抗联合卡铂和培美曲塞在这部分患者中的疗效。

研究纳入了33例患者,26例为EGFR突变,7例为ALK融合。这些患者既往都接受过靶向治疗,既往中位治疗线数为1。其中,22例EGFR突变患者既往接受过奥希替尼治疗。

在30例患者中,17例为PD-L1表达阳性(≥1%)。结果显示,PD-1单抗+化疗治疗EGFR+和ALK+患者的ORR为42%和29%,总人群和EGFR+人群的中位DoR均为6.1个月。在EGFR+人群中,中位PFS为8.3个月,中位OS达到22.2个月,1年OS率为76%;ALK+人群的疗效有限,中位PFS为2.9个月,中位OS为2.9个月,1年OS率为14%。

表4其他研究结果

这项研究表明,在复发性EGFR突变的NSCLC患者中,帕博利珠单抗联合化疗的反应率为42%,中位生存期为22个月。在该患者群体中值得进一步探讨帕博利珠单抗联合铂类化疗的组合疗法。

纳武利尤单抗:双免+化疗组合,OS延长近三倍

CheckMate-9LA:纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗一线治疗晚期脑转移NSCLC患者(摘要:OA09.01)

在随机Ⅲ期CheckMate-9LA试验中,一线纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合化疗与单独化疗相比,在晚期NSCLC患者中显著提高了OS率。无论PD-L1表达或组织学如何,都观察到了临床获益。本次大会将报告对存在及不存在基线脑转移患者的疗效和安全性结果的事后分析。

在719例入组的患者中,其中14%(101例)具有基线脑转移。两组脑转移患者的基线特征相似。结果显示,在脑转移患者中,免疫治疗组的中位OS达到19.3个月,显著优于化疗组的6.8个月(HR 0.43),两组的1年生存率分别为67%和26%,两年生存率分别35%和12%。

与无脑转移患者相比,免疫治疗组的疗效相似。在PFS方面,免疫治疗组的中位PFS达到10.6个月,而化疗组仅为4.1个月(HR 0.40),两组的1年PFS率分别为36%和8%,2年PFS率分别为19%和6%。两组ORR分别为43%和24%,中位DoR分别为15.5和4.4个月。(详见表5)

表5 CheckMate 9LA中基线脑转移患者数据

这项研究表明,无论是OS、PFS、ORR或DoR,双免疫+化疗治疗脑转移的疗效均显著优于化疗组,成功为脑转移患者提供更多治疗证据。

PD-L1在本次WCLC有哪些精彩表现?

舒格利单抗:联合化疗一线治疗NSCLC,PFS和OS双延长

GEMSTONE-302:使用安慰剂或舒格利单抗进行铂类化疗治疗转移性NSCLC的Ⅲ期研究(摘要号:MA13.07)

GEMSTONE-302是一项随机、双盲、Ⅲ期研究,用于评估舒格利单抗或安慰剂联合化疗作为转移性鳞状(sq)或nsq-NSCLC一线治疗的疗效和安全性。

截至2020年6月8日的PFS中期分析数据显示,无论肿瘤病理学和PD-L1表达如何,在转移性NSCLC患者中,舒格利单抗联合化疗显示出具有临床意义和统计学意义的PFS延长,且耐受性和安全性良好。

舒格利单抗联合化疗也表现出ORR、DoR及OS获益。本次大会将报告本研究的最终PFS分析和更新的OS分析的结果。

截至2021年3月15日,这项研究共纳入了479例EGFR/ALK阴性晚期NSCLC患者,中位随访时间为17.5-17.8个月。

研究结果显示,与化疗组相比,舒格利单抗联合组显著延长中位PFS,为4.90 vs 9.03个月(HR 0.48);舒格利单抗联合组的中位OS较化疗组更长,为22.83 vs 17.68个(HR 0.67)。两组1年的PFS率分别为36.4%和14.8%;2年OS率分别为47.1%和38.1%。

舒格利单抗联合组的ORR为63.4%,化疗组为40.3%;两组中位DoR分别为9.82和4.37个月。在各个亚组中,舒格利单抗联合组都展现出治疗获益,无论病理类型和PD-L1表达水平如何。

该研究表明,舒格利单抗+化疗一线治疗晚期NSCLCPFS和OS双延长,为晚期NSCLC一线治疗提供新方案。

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