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2021 WCLC重磅数据“开盲盒”之:PD-L1抑制剂“舒格利单抗”

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*仅供医学专业人士阅读参考

2021年的WCLC即将拉开帷幕,众多研究数据的摘要已经提前公布结果。肺癌是PDx类产品的兵家必争之地,这次提前公布结果的舒格利单抗(Sugemalimab)是来自辉瑞中国的一款PD-L1抑制剂,就前期公司宣传的特点来看,这款PD-L1保留了ADCP作用,在保持PD-L1良好安全性的前提下,对疗效进行了升级。

但机制终究只是机制,最终是否能得到广大医务工作者的认可,还得看III期临床研究的结果。而本次公布的GEMSTONE-302研究,很好的回答了这个质疑(摘要号:MA13.07 – GEMSTONE-302: A phase 3 study of platinum-based chemotherapy with placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC)。

GEMSTONE-302是首个把鳞状和非鳞状晚期一线非小细胞肺癌放在一起做III期临床研究的PDx,以下是本次报道的final PFS数据和初步的OS数据:

舒格利单抗+化疗

安慰剂+化疗

最终PFS结果

9.03个月

4.90个月

HR=0.48 (95% CI 0.39-0.60)

初步OS结果

22.83个月

17.68个月

HR=0.67 (95% CI 0.50-0.90)

具体摘要内容:

背景阅读

辉瑞的舒格利单抗(Sugemalimab)是一款全人源全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体,其全长全人源的属性使得舒格利单抗成为一款最接近人体天然IgG4的单抗药物,外加其PD-L1的属性,就安全性而言,舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低,这使得舒格利单抗与同类药物相比具有潜在的安全性优势。

一般而言,抗PD-L1单克隆抗体由于不能阻断PD-L2受体,或可理解为“缺一条腿走路”,相比PD-1类药物的”两条腿走路“,疗效会略有逊色。但舒格利单抗独特的保留了ADCP作用(抗体依赖性细胞介导的吞噬作用)弥补了PD-L1在疗效上的天然劣势,通过其全长的Fc段与巨噬细胞(Mφ)的FcγR结合,介导巨噬细胞直接杀伤肿瘤(PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面),并进一步增强抗原递呈效应,刺激免疫系统达到长期疗效。

综上所述,就机制而言,舒格利单抗拥有潜在的独特优势,但最终是否能转化成临床获益,还需要I、II、III期临床研究的验证。

在既往一项Ib期研究中,舒格利单抗联合含铂双药化疗在治疗鳞状或非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)中已经初步展示出该方案有较好的安全性和潜在的疗效,随即开展了III期双盲随机对照临床研究,旨在进一步验证舒格利单抗联合含铂双药化疗在治疗鳞状或非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性,该研究的初步研究结果已经公布在2020年ESMO ASIA大会上。

这项名为GEMSTONE-302的研究取得了主要研究终点(下图),舒格利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗的PFS分别未7.82个月和4.90个月,HR=0.50(95% CI 0.39,0.64),P<0.0001,有显著的统计学差异,6个月的PFS率分别是62.9%和35.1%,12个月的PFS率分别是28.6%和15.4%。但在进行期中分析的时候,舒格利单抗联合含铂双药化疗组的事件数仅155例,成熟度为48.4%,数据有待进一步更新。

参考文献

[1]Caicun Zhou, et al. 2021 WCLC, MA13.07 – GEMSTONE-302: A phase 3 study of platinum-based chemotherapy with placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC.

[2]Caicun Zhou, et al. ESMO ASIA 2020, abstract 415 (LBA4).

[3]J.E, Gray, et al,. WCLC 2020, FP13.01

[4]Robinson AG, at al,. ELCC 2021, 97O

[5]Caicun Zhou, et al,. WCLC 2020, P79.02

[6]Caicun Zhou, at al,. ELCC 2021, 96O

[7]Wang J, et al. JAMA Oncol. 2021 Apr 1:e210366.

[8]Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2021 May 25:S1556-0864(21)02128-6.

[9]West H, et al. Lancet Oncol. 2019 Jul;20(7):924-937.

*此文仅用于向医学人士提供科学信息,不代表本平台观点

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